מסלול ה-PD-1 מגביל את התגובה החיסונית למלנומה ויכול להיחסם על ידי הנגודן המונוקלונלי Anti-PD-1 – Pembrolizumab (קיטרודה - Keytruda, חברת "מרק").

מחקר בדק את הקשר בין Pembrolizumab לתגובת הגידול (Tumor response) ולהישרדות כללית (Overall survival) בקרב מטופלים עם מלנומה מתקדמת.

המחקר היה מחקר פתוח, שלב 1b בניסויים קליניים. משך זמן המעקב החציוני עמד על 21 חודשים. המחקר נערך במרכזים רפואיים אוניברסיטאיים באוסטרליה, בקנדה, בצרפת ובארצות הברית. מטופלים שנכללו במחקר היו בני 18 ומעלה, שסבלו ממלנומה גרורתית.

נתונים נאספו מ-655 מטופלים: 135 מעוקבה לא רנדומלית [87 מטופלים נאיביים ל-Ipilimumab (יירבוי - Yervoy) ו-48 שקיבלו בעבר Ipilimumab] ו-520 מטופלים מעוקבה רנדומלית (226 נאיביים ל-Ipilimumab ו-294 שקיבלו בעבר Ipilimumab). נתונים למחקר נאספו עד 18 באפריל 2014 עבור ניתוח בטיחות, ועד ה-18 לאוקטובר 2014 עבור ניתוח יעילות.

זרועות הטיפול היו ל-Pembrolizumab במינון 10 מ"ג/ק"ג פעם בשבועיים, 10 מ"ג/ק"ג פעם בשלושה שבועות או 2 מ"ג/ק"ג פעם בשלושה שבועות, במתן מתמשך עד התקדמות המחלה, הופעת רעילות בלתי נסבלת או החלטת החוקר.

המדד הראשוני שנמדד היה שיעור התגובה האובייקטיבית [תגובה כללית טובה ביותר (Best overall response), תגובה מלאה (Complete response) או תגובה חלקית (Partial response)], במטופלים עם מחלה מדידה בבסיס על ידי הערכה עצמאית. מדדים משניים שנמדדו כללו רעילות, משך התגובה, משך הזמן עד להתקדמות המחלה (Progression free survival) והישרדות כללית.

מתוך 655 המטופלים [גיל ממוצע 61 (טווח 94-18), 405 (62%) גברים), 581 היו בעלי מחלה מדידה בבסיס. תגובה אובייקטיבית דווחה ב-194 מתוך 581 המטופלים (33%; 95%CIי30%-37%) וב-60 מתוך 133 מטופלים נאיביים לטיפול (45%; 95%CIי36%-54%).

בסך הכל, 74% (152 מתוך 205) מהתגובות נמשכו בזמן הפסקת איסוף הנתונים למחקר. 44% (90 מתוך 205) מהמטופלים היו בעלי משך תגובה של לפחות שנה ו-79% (162 מתוך 205) היו בעלי משך תגובה של לפחות 6 חודשים.

שיעור ללא התקדמות המחלה למשך 12 חודשים עמד על 35% (95%CIי 31%-39%) בכלל האוכלוסייה ו-52% (95%CIי43%-60%) בקרב מטופלים נאיביים לטיפול. הישרדות כללית חציונית בכלל האוכלוסייה היתה 23 חודשים (95%CIי20-29), עם שיעור הישרדות למשך 12 חודשים של 66% (95%CIי62%-69%) ושיעור הישרדות למשך 24 חודשים של 60% (95%CIי 51%-68%%).

92 מתוך 655 המטופלים (14%) סבלו מלפחות חודש של תופעות לוואי דרגה 3 או 4 ו-27 מתוך 655 המטופלים (4%) הפסיקו את הטיפול כתוצאה מתופעות לוואי. תופעות לוואי חמורות דווחו בקרב 59 מטופלים (9%). לא נצפתה תמותה כתוצאה מהטיפול.

החוקרים סיכמו, כי בקרב מטופלים עם מלנומה מתקדמת, מתן קיטרודה (Pembrolizumab) נמצא קשור עם שיעור תגובה כללית אובייקטיבית של 33%, שיעור ללא התקדמות המחלה למשך 12 חודשים עמד על 35%, והישרדות כללית חציונית היתה 23 חודשים. תופעות לוואי בדרגה 3 או 4 התרחשה בקרב 14% מהמטופלים.

מקור:
Ribas, A., Hamid, O., Daud, A., Hodi, F.S., Wolchok, J.D., Kefford, R., Joshua, A.M., Patnaik, A., Hwu, W.J., Weber, J.S. and Gangadhar, T.C., 2016. Association of Pembrolizumab With Tumor Response and Survival Among Patients With Advanced Melanoma. JAMA, 315(15), pp.1600-1609.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן עור,  אימונו-אונקולוגיה,  קיטרודה,  מלנומה,  pembrolizumab