מחקר CLEOPATRA הראה כי טיפול בקו ראשון בסרטן שד גרורתי חיובי ל-HER2 עם פרג'טה, הרספטין (Trastuzumab) וטקסוטר (Docetaxel) שיפר באופן מובהק את משך הזמן החציוני עד להתקדמות המחלה ל-18.7 חודשים (בהשוואה להרספטין וטקסוטר בלבד) והאריך את חיי המטופלות ב 15.7 חודשים, עם חציון הישרדות כוללת של 56.5 חודשים וללא פגיעה בפרופיל הבטיחות.
מחקר NeoSphere הדגים כי הוספת פרג'טה להרספטין וטקסוטר כטיפול טרום ניתוחי בחולות חיוביות ל-HER2 הכפילה בקירוב את שיעורי התגובה הפתולוגית המלאה בניתוח (tpCR).
תוצאות מחקר TRYPHAENA פורסמו לראשונה ב-2013 והראו כי הוספת פרג'טה להרספטין במשלבים שונים של כימותרפיה, שחלקם כללו גם אנטרציקלינים, הדגימה ערכי tpCR מהגבוהים ביותר שתועדו במחקרים קליניים פרוספקטיביים (54.7%-63.6%). כמו כן, שלושת המשלבים השונים שנבחנו הדגימו פרופיל בטיחות טוב עם שיעור נמוך של ירידה תסמינית במקטע הפליטה של חדר שמאל (LVEF).
מחקר TRYPHAENA הינו מחקר פאזה II, רב-מרכזי, גלוי, שמטרתו להעריך את היעילות והבטיחות הלבבית של טיפול בפרג'טה והרספטין עם משלב כימותרפי מקובל עם או ללא אנטרציקלינים, בסרטן שד חיובי ל HER2. המטופלות עברו רנדומיזציה ביחס 1:1:1 לאחד משלושת המשלבים הבאים:
זרוע 1: FECHP – DHPי(5-פלואורציל-אפירוביצין-ציקלופוספמיד עם הרספטין-פרג'טה ולאחריו טקסוטר-הרספטין-פרג'טה)
זרוע 2: FEC – DHPי(5-פלואורציל-אפירוביצין-ציקלופוספמיד ולאחריו טקסוטר-הרספטין-פרג'טה)
זרוע 3: DCHP (טקסוטר-קרבופלטין-הרספטין-פרג'טה)
לאחר השלמת הטיפול, המטופלות נותחו ולאחר מכן קיבלו טיפול בהרספטין להשלמת שנה.
בכנס SABCS האחרון הוצגו תוצאות היעילות והבטיחות ארוכות הטווח לאחר 5 שנות מעקב מאז הרנדומיזציה של המטופלת האחרונה. 225 מטופלות גויסו למחקר עם חציון מעקב של כ-60 חודשים. תוצאות היעילות לאחר 3 שנים היו דומות בכל שלושת זרועות המחקר שכללו משלב טיפולי עם פרג'טה ועמדו על 93-94% הישרדות כוללת (OS),י87-90% הישרדות ללא מחלה (DFS), ו- 87-89% הישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS).
המחקר הדגים כי מטופלות אשר השיגו תגובה פתולוגית מלאה (tpCR – 128/208) השיגו הפחתה משמעותית של 73% בסיכון להתקדמות המחלה לאחר 3 שנים (HR=0.27, CI 0.11-0.64) לעומת מטופלות שלא השיגו תגובה פתולוגית מלאה.
בטיחות לבבית: ירידה תסמינית ב-LVEF במהלך תקופת המעקב, עם תסמיני אי-ספיקת לב דרגה 2 לפי NYHA נצפתה במטופלת אחת (1.3%) בזרוע 2, שכללה אנטרציקלין. ירידות של 10% מערך הבסיס של ה-LVEF לערכך הנמוך מ- 50%, תועדו בקרב חמש (7.1%) מטופלות בזרוע 1, חמש (6.7%) מטופלות בזרוע 2 וחמש (6.8%) מטופלות בזרוע 3.
לסיכום, מחקר TRYPHAENA הדגים כי הוספת פרג'טה לטיפול הטרום ניתוחי המקובל משיגה שיעורים גבוהים של הישרדות כוללת ושיעורי הישרדות ללא מחלה לאחר 3 שנים, תוצאות דומות נצפו בשלושת זרועות המחקר השונות.
בנוסף, תוצאות מחקר מספקות מידע נוסף ומחזקות את הקשר בין השגת תגובה פתולוגית מלאה ( tpCR) למדדי יעילות ארוכת טווח בחולות סרטן שד חיובי ל- HER2, בדומה לתוצאות שנצפו במטה אליזה של Cortazarי(CTNeoBC).
זהו המחקר הראשון שבחן את הבטיחות לבבית של מתן אנטרציקלין במקביל להרספטין ופרג'טה, ללא עליה ברעילות לבבית בזרוע זו.
ערכה: ד"ר מיכל צרפתי, המכון האונקולוגי, מרכז דוידוף, מרכז רפואי רבין
מקור:
Pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: Efficacy analysis of a Phase II cardiac safety study (TRYPHAENA(
A. Schneeweiss et al, poster presentation, SABCS 2016
תגובות אחרונות