ארלוטיניב (Erlotinib – Tarceva), מעכב טירוזין קינאז, משפר את תוצאי המחלה של מטופלים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים שאינם קטנים (non–small-cell lung cancer - NSCLC) עם מוטציות בגן EGFR. עם זאת, נוכחות המוטציה המאפשרת עמידות תרופתית, T790M, יחד עם מוטציה אחרת בגן EGFR בקרב מטופלים שלא קיבלו טיפול קודם למחלתם, נקשרה עם הישרדות ללא התקדמות קצרה יותר בתגובה לחוסמי EGFR, בהשוואה להעדר המוטציה T790M. על מנת לבחון השערה זו במסגרת קלינית, ערכו חוקרים מחקר הוכחת היתכנות (proof-of-concept study) בהשתתפות מטופלים עם NSCLC חיובי ל- EGFR שטופלו עם ארלוטיניב בשילוב בוואציזומאב (Bevacizumab – Avastin) ורובדו לפני קבלת הטיפול לפני נוכחות המוטציה T790M.

מחקר BELIEF היה מחקר שלב II רב-מרכזי ובינלאומי עם זרוע טיפול יחידה, אשר בוצע ב- 29 מרכזים רפואיים בשמונה מדינות באירופה. במחקר השתתפו מטופלים בגילאי 18 ומעלה עם אדנוקרצינומה של הריאה בשלבים IIIB או IV ומוטציה פעילה בגן EGFR (מוטציית חסר באקסון 19 או מוטציית L858R) שאומתה בבדיקה גנטית. כל המטופלים, שלא קיבלו טיפול עד עתה למחלתם, טופלו עם 150 מ"ג ארלוטיניב פומי פעם ביום ועירוי ורידי של 15 מ"ג/ק"ג בוואציזומאב כל 21 ימים. המטופלים נבדקו לפני תחילת הטיפול באופן מרוכז ב- real-time PCR לאיתור המוטציה העמידה T790M.

התוצא העיקרי שנבחן היה הישרדות ללא התקדמות. ניתוח היעילות העיקרי בוצע באוכלוסייה עם כוונה לטפל (intention-to-treat population), כלל את כל המטופלים שגויסו למחקר ורובד בשני תתי-מחקרים מקבילים לפי סטטוס T790M לפני תחילת הטיפול (חיובי או שלילי למוטציה). ניתוח הבטיחות כלל את כל המטופלים שקיבלו מינון אחד לפחות של הטיפול המחקרי.

בין יוני 2012 לאוקטובר 2014 גויסו 109 מטופלים אשר נכללו בניתוח היעילות. 37 מטופלים היו חיוביים ו- 72 היו שליליים למוטציה T790M. חציון ההישרדות ללא התקדמות עמד על 13.2 חודשים (95% רווח בר סמך: 10.3-15.5) עם הישרדות ללא התקדמות לאחר 12 חודשים שהושגה על ידי 55%  מהמטופלים (95% רווח בר סמך: 45%-64%). התוצא העיקרי הושג רק בתת-מחקר אחר, בקרב מטופלים חיוביים ל- T790M, שהיו עם חציון הישרדות ללא התקדמות של 16.0 חודשים (12.7 עד ערך שעדיין לא הושג) והשגת הישרדות ללא התקדמות לאחר 12 חודשים על ידי 68% מהמטופלים (50%-81%), בעוד שבקבוצת המטופלים השליליים ל- T790M, חציון ההישרדות ללא התקדמות היה 10.5 חודשים (9.4-14.2) והישרדות ללא התקדמות לאחר 12 חודשים הושגה על ידי 48% מהמטופלים (36%-59%).

מבין 106 מטופלים שנכללו בניתוח היעילות, חמישה סבלו מתופעות לוואי בדרגה 4 (מקרה אחד של תסמונת כלילית חריפה, מקרה אחד של זיהום בדרכי המרה, מקרה אחד של ממאירויות נוספות ושני מקרים של נקב במעי הגס) ואירע מקרה מוות אחד עקב אלח דם.

לסיכום, מחקר BELIEF מספק ראיות נוספות ליעילות השילוב התרופתי של ארלוטיניב ובוואציזומאב בטיפול ב- NSCLC עם מוטציות פעילות בגן EGFR ובפרט בגידולים נושאים מוטציה עמידה מסוג T790M.

מקור:

 Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial
Rafael Rosell et al.  Lancet Respir Med 2017
Published Online April 10, 2017

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן ריאות,  סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים,  NSCLC,  EGFR,  ארלוטיניב,  טרסבה,  T790M,  גידול עמיד לתרופות,  בוואציזומאב,  אווסטין,  אקסון 19,  L858R,  מחקר BELIEFE,  הישרדות ללא התקדמות