מחקרים 27.06.2017

Alectinib לעומת Crizotinib בNSCLC חיובי ל ALK ללא טיפול קודם

Alectinib הדגימה תועלתיות גבוהה יותר ורעילות נמוכה יותר בהשוואה ל crizotinib, כטיפול ראשוני ל NSCLC חיובי ל ALK

רקע

Alectinib, מעכב anaplastic lymphoma kinaseי(ALK), הדגים תועלתיות כלל-מערכתית ובמערכת העצבים המרכזית כטיפול לסרטן ריאה שאינו מסוג תאים קטנים (non–small-cell lung cancer, NSCLC) חיובי ל ALK. בחנו את alectinib בהשוואה לcrizotinib בחולי NSCLC מתקדם חיובי ל ALK ללא טיפול קודם, לרבות חולים עם מעורבות א-תסמינית של מערכת העצבים המרכזית.

שיטות

בניסוי שלב 3 תווית-פתוח ואקראי זה, הגרלנו 303 חולי NSCLC מתקדם, חיובי ל ALK וללא טיפול קודם לקבלת alectinibי(600 מ"ג פעמיים ביום) או crizotinibי(250 מ"ג פעמיים ביום). נקודת הסיום העיקרית הייתה הישרדות ללא התקדמות (progression-free survival, PFS) לפי הערכת החוקר. נקודות הסיום המשניות היו PFS לפי הערכת וועדת סקירה מרכזית, זמן עד להתקדמות המחלה במערכת העצבים המרכזית, שיעור התגובה האובייקטיבית (objective response rate) וההישרדות הכוללת.

תוצאות

במהלך מעקב חציוני של 17.6 חודשים (crizotinib) ו18.6 חודשים (alectinib), התקדמות המחלה או מוות אירעו ב 62 מתוך 152 (41%) מטופלי alectinib וב 102 מתוך 151 (68%) מטופלי crizotinib. שיעור ה PFS לפי הערכת החוקר היה גבוה יותר במובהק בקרב מטופלי alectinib בהשוואה לcrizotinib (שיעור הישרדות נטולת אירועים במשך 12 חודשים: 68.4% [רווח בר-סמך של 95%: ‎61.0%-75.9%] בקרב מטופלי alectinib לעומת 48.7% [‎40.4%-56.9%] בקרב מטופלי crizotinib; יחס סכנה [hazard ratio, HR] להתקדמות המחלה או מוות: 0.47 [0.34-0.65]; P<0.001); חציון משך PFS לא הושג במהלך המחקר (כלומר יותר ממחצית החולים שרדו ללא התקדמות עד תום המעקב). התוצאות עבור PFS על סמך וועדת סקירה עצמאית תאמו את אלו של נקודת הסיום העיקרית. סך הכול, 18 (12%) מבין מטופלי alectinib סבלו מאירוע התקדמות המחלה במערכת העצבים המרכזית, בהשוואה ל68 (45%) ממטופלי crizotinib (יחס סכנה ייחודי לגורם: 0.16; רווח בר-סמך של 95%: 0.10-0.28; P<0.001). תגובה נצפתה ב 126 ממטופלי alectinib (שיעור תגובה: 82.9%; רווח בר-סמך של 95%: ‎76.0%-88.5%) וב 114 ממטופלי crizotinibי(75.5%; ‎67.8%-82.1%), ללא מובהקות סטטיסטית (P=0.09). אירועים לא-רצויים בדרגה 3-5 היו שכיחים פחות בקרב מטופלי alectinibי(41% לעומת 50% בקרב מטופלי crizotinib).

מסקנות

Alectinib הדגימה תועלתיות גבוהה יותר, רעילות נמוכה יותר בהשוואה ל crizotinib, כטיפול ראשוני ל NSCLC חיובי ל ALK. בנוסף על כך, אלקטיניב הדגימה שליטה טובה יותר בפיזור מוחי וכן מנעה את התפתחות המחלה המוחית בצורה יעילה בהרבה בהשוואה לקריזוטיניב בקרב מטופלים אלו.

מקור:

Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine [Internet] 2017;0(0):null. Available from: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1704795

נושאים קשורים:  מחקרים
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו