סרטן ריאות 05.05.2015

רוסילטיניב (Rociletinib [CO-1686]) טיפול נסיוני חדש בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים עם מוטציות בקולטן לגורם גידול אפידרמלי (EGFR)

במחקר קליני בפאזה 1-2 נמצא כי 59% מחולי סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים עם מוטציות בקולטן לגורם גידול אפידרמלי הגיבו לטיפול ברוסלטיניב

סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (Non-small-cell lung cancer [NSCLC]) עם מוטציה בגן המקודד לקולטן של גורם גידול אפידרמלי (epidermal growth factor receptor [EGFR]) רגישים למעכבים מאושרים של EGFR, אולם מתפתחת התנגדות, המתווכת ברוב המקרים על ידי מוטציה T790M בEGFR. במחקר שנערך על ידי קבוצה גדולה ובינלאומית של חוקרים, בדקו החוקרים האם רוסילטיניב (Rociletinib [CO-1686]), מעכב חדש של EGFR שנמצא פעיל במודלים של NSCLC עם מוטציות בEGFR יעיל בבני אדם. המחקר פורסם בכתב העת New England Journal of Medicine.

למחקר גוייסו חולים עם NSCLC עם מוטציות בEGFR, שחוו התקדמות מחלה לאחר טיפול קודם במעכבי EGFR. במחקר ההמשך, חולים עם מוטציה ספציפית T790M קיבלו רוסילטיניב במינונים של 500 מ"ג פעמיים ביום, 625 מ"ג פעמיים ביום או 750 מ"ג פעמיים ביום. תוצאות מרכזיות היו הערכת מדדי הבטיחות, פרופיל תופעות הלוואי, פרמקוקינטיקה ופעילות ראשונית כנגד הגידול.
ביופסיות לזיהוי המוטציה T790M בוצעו בעת המיון למחקר. הטיפול ניתן במחזורים עוקבים של 21 יום.

למחקר גויסו 130 חולים. 57 הראשונים קיבלו את צורת הבסיס החופשי של רוסלטיניב (150 מ"ג פעם ביום ועד 900 מ"ג פעמיים ביום). הנותרים קיבלו את צורת מלח ברומיד המימן (HBr) של התרופה (500 מ"ג פעמיים ביום ועד 1000 מ"ג פעמיים ביום). המינון המקסימלי הנסבל (שהוגדר כמינון שבו תדירות אפקטים רעילים מגבילי מינון פחותה מ33%) לא זוהה.
תופעת הלוואי מגבילת המינון היחידה שזוהתה הייתה היפר-גליקמיה.
בהערכת היעילות נכללו חולים שקיבלו את צורת הבסיס החופשי במינון 900 מ"ג פעמיים ביום או צורת מלח ברומיד-המימן במינון כלשהו. ניתוח זה העלה כי שיעור התגובה בקרב 46 החולים שבהם נמצאה המוטציה T790M היה 59% (רווח סמך של 95% 45 עד 73), ושיעור התגובה בקרב 17 החולים שבהם לא נמצאה המוטציה הספציפית היה 29% (רווח סמך 8 עד 51).

לאור הממצאים קובעים החוקרים כי רוסלטיניב היה פעיל בחולים עם גידולי NSCLC שבהם EGFR עם מוטציה T790M.

Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1413654

ערכה: ד"ר שירי דיסקין

נושאים קשורים:  סרטן ריאות,  קולטן לגורם גידול אפידרמלי,  EGFR,  טיפול נסיוני רוסלטיניב,  מחקרים
תגובות