מחקרים 16.09.2015

השתלת תאי גזע לאחר הידבקות פוגמת בדיכוי הנגיפי התרופתי ומובילה לעמידות לתרופות אנטי-ויראליות

במחקר שבוצע בחיות נמצא כי השתלת תאי גזע לאחר הידבקות בנגיף SHIV הגבירה את הנטל הנגיפי, הביאה לעמידות תרופתית והורידה את שיעור ייצור הנוגדנים הספציפיים לנגיף ותאי T

מחקר קודם הראה כי הושגה שליטה על וירמיה עם הנגיף
SHIV1157-ipd3N4 (simian/human immunodeficiency virus) על ידי טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב (combined artiretroviral therapy - cART) במודל של קופים. במחקר הנוכחי בחנו החוקרים את הבטיחות של השתלת תאי גזע (hematopoietic stem cell transplantation) בחיות שהנטל הנגיפי שלהן מדוכא על ידי cART וחיות שהנטל הנגיפי שלהן אינו מדוכא על ידי cART.

החוקרים השוו את התקדמות המחלה בחיות שהודבקו ב- SHIV מאה ימים לאחר השתלת תאי גזע לעומת קבוצת הביקורת, שכללה חיות שעברו השתלת תאי גזע לאחר הדבקה ב- SHIV תחת דיכוי נגיפי יציב עם cART.

כל החיות עברו בדיקות דם כדי להעריך באופן אורכי את הנטל הנגיפי של SHIV, רמות cART ונוגדני אנטי-SHIV. בוצעה ציטומטריה של זרימה (Flow cytometry) כדי להעריך את התדירות של תתי-קבוצות של תאי T בדם ההיקפי ובמערכת העיכול. ריצוף דנ"א עמוק בוצע כדי לזהות מוטציות המאפשרות עמידות ל- cART.

 בקרב קבוצת הביקורת, הנטל הנגיפי כלל שיאי וירמיה קצרים, viral set point ודיכוי ממושך על ידי cART. השתלת תאי גזע לאחר הדבקה ב- SHIV לא נקשרה עם תופעות לוואי בחיות אלו. חיות לאחר השתלת תאי גזע שהודבקו בעת החלמה מההשתלה הפגינו באופן קבוע שיאי וירמיה ועמידות ל- cART. למרות שחיות שהודבקו ב- SHIV לאחר השתלת תאי גזע היו עם ריכוזי תרופות אנטי-ויראליות בדם הדומים לאלו של קבוצת הביקורת ולא נמצאו אצלן עדויות לזיהום מוגבר בתאים מיאלואידים בדם ההיקפי, נצפתה אצלן ירידה דרסטית בייצור נוגדנים ספציפיים לנגיף ובספירת תאי T.

תוצאות המחקר מעידות כי נטל נגיפי גבוה טרם החלמה מלאה מהשתלת תאי גזע פוגם בשליטה בנגיף ועשוי להוביל לעמידות לתרופות אנטי-ויראליות. ממצאי המחקר עשויים להשליך על מועד הפסקת הטיפול בקרב מטופלים תחת cART אשר מחלימים מהשתלת תאי גזע, מאחר והפסקה מוקדמת של הטיפול מביאה במידה דומה לאובדן שליטה בנגיף ולעמידות תרופתית.

מקור:

Peterson, Christopher W.; Haworth, Kevin G.; Polacino, Patricia; Huang, Meei-Li; Sykes, Craig; Obenza, Willimark M.; Repetto, Andrea C.; Kashuba, Angela; Bumgarner, Roger; DeRosa, Stephen C.; Woolfrey, Ann E.; Jerome, Keith R.; Mullins, James I.; Hu, Shiu-Lok; Kiem, Hans-Peter
Lack of viral control and development of combination antiretroviral therapy escape mutations in macaques after bone marrow transplantation
24 August 2015 - Volume 29 - Issue 13 - p 1597–1606
doi: 10.1097/QAD.0000000000000702

לינק למאמר המלא:

http://journals.lww.com/aidsonline/Abstract/2015/08240/Lack_of_viral_control_and_development_of.3.aspx

נושאים קשורים:  מחקרים,  וירמיה,  SHIV1157-ipd3N4,  simian/human immunodeficiency virus,  טיפול אנטי-רטרו-ויראלי,  cART,  נטל נגיפי,  השתלת תאי גזע,  שליטה בנגיף,  עמידות לתרופות,  ספירת תאי T
תגובות