מחקרים 03.12.2015

לירגלוטיד יעיל בטיפול בדלקת כבד לא אלכוהולית עם הסננה שומנית

במחקר קליני מבוקר לירגלוטיד הצליח להביא לריפוי היסטולוגי של NASH בכ 40% מהחולים ללא החמרה בפיברוזיס הכבדי ותוך עליה קלה בלבד בתופעות לוואי נסבלות

כבד (אילוסטרציה)
כבד (אילוסטרציה)

במחקרים בבעלי חיים המשמשים מודל למחלת הכבד השומני טיפול באנלוגים של GLP1 נקשר להפחתה בהסננה השומנית של הכבד (סטאטוזיס), ירידה ברמות אנזימי הכבד ושיפור התנגודת הפריפרית לאינסולין. קבוצת התרופות מאושרת לטיפול בסכרת ולאחרונה גם בהשמנה אך יעילותם של תכשירי GLP1 בחולי דלקת כבד לא אלכוהולית עם הסננה שומנית (non-alcoholic steatohepatitis -NASH) לא נבדקה עד כה. קבוצת חוקרים מאוניברסיטת ברימינגהם, בריטניה, ערכה מחקר יעילות ובטיחות של אנלוג GLP1 - לירגלוטיד (VICTOZA, Liraglutide, NOVO-NORDISK) במתן תת עורי במינון של 1.8 מ"ג ליום, כטיפול בחולים מבוגרים עם עודף משקל הסובלים מ NASH. תוצאות המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת The Lancet.

מחקר רב מרכזי, כפול סמיות, אקראי ומבוקר פלצבו שלב 2 נערך בארבעה מרכזים רפואיים באנגליה. בין אוגוסט 2010 למאי 2013 חמישים ושניים חולים גויסו למחקר והוקצו אקראית (1:1) לזרוע הטיפול בלירגלוטיד (26 חולים) ולזרוע הביקורת (26 חולים). רף המובהקות הקלינית הוגדר במחקר כהצלחת הטיפול במעל ל 38% מהחולים בקבוצת הלירגלוטיד. תוצאת המחקר הראשית הייתה ריפוי NASH היסטולוגי ללא החמרה בפיברוזיס בהשוואה בין דגימות כבד בכניסה למחקר ובסיומו (48 שבועות) כפי שנקבע על ידי שני פתולוגים בלתי תלויים. ניתוח התוצאות בוצע על בסיס הכוונה לטפל וכלל את כל המטופלים שעברו ביופסיית כבד בסיום הטיפול.

בקרב תשעה (39%) מ 23 החולים שקיבלו לירגלוטיד ונכללו בניתוח הסופי נצפה ריפוי היסטולוגי של דלקת הכבד (NASH), זאת לעומת תוצאה דומה בקרב שני מטופלים בלבד (9%) מבין נחקרי זרוע האינבו (סיכון יחסי 4.3, 95% רווח בר סמך 1.0-17.7, P=0.019). בשני חולים בקבוצת הלירגלוטיד (9%) נצפתה התקדמות של הלייפת (פיברוזיס), לעומת שמונה (36%) חולים בקבוצת הביקורת (P=0.04). מרבית תופעות הלוואי היו מדרגה 1 (קלה) או 2 (מתונה), חולפות ודומות בשתי זרועות במחקר, פרט להפרעות במערכת העיכול שהיו שכיחות יותר במטופלי לירגלוטיד (81%) לעומת מקבלי הפלצבו (65%) - שלשול (38% בקבוצת לירגלוטיד לעומת 19% בקובצת הביקורת), עצירות (27% לעומת 0%) ואיבוד תאבון (31% לעומת 8%).

לסיכום, תוצאות המחקר מצביעות על יעילות מובהקת של לירגלוטיד בטיפול בדלקת כבד לא אלכוהולית עם הסננה שומנית. השיפור מגיע לכדי החלמה היסטולוגית ומלווה בעליה קלה בתופעות לוואי נסבלות הקשורות למערכת העיכול. התוצאות החיוביות במחלה שבה הארסנל הטיפולי דל למדי צפויות לעודד מחקרי המשך מקיפים וארוכים יותר.

מקור:

Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study Armstrong, Matthew James et al. The Lancet

ערך: ד"ר צבי שליטנר

נושאים קשורים:  מחקרים,  לירגלוטיד,  ויקטוזה,  דלקת כבד לא אלכוהולית עם הסננה שומנית,  NASH
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות