מחקרים 12.04.2016

זפטייר משיג תגובה וירולוגית יציבה ב 99% מחולי HCV עם אי ספיקת כליות מתקדמת

מחקר בטיחות ויעילות שלב 3 של זפטייר מצביע על תגובה וירולוגית ברת קיימא כמעט מוחלטת בחולי HCV ואס"כ דרגה 4-5, פרופיל הבטיחות של זפטייר דומה לפלצבו

חולי דלקת כבד נגיפית C כרונית הסובלים גם מאי ספיקת כליות מתקדמת (דרגה 4-5) מצויים בסיכון גבוה לתמותה ודחיית שתל במושתלי כליה. עד כה התחמושת הטיפולית בקרב חולים אלה הייתה דלה למדי ועתירת תופעות לוואי אך התרופות החדשות הפועלות ישירות על נגיף מעוררות תקווה לשליטה במחלה ואף למיגורה. במחקר בינלאומי (C-SURFER study), נבדק טיפול פומי בזפטייר ZEPATIER (elbasvir/grazoprevir) MSD (גרזופרביר במינון 100 מ"ג ואלבסביר במינון 50 מ"ג) בחולי HCV עם גנוטיפ 1 הסובלים מאי ספיקת כליות כרונית מתקדמת. תוצאות המחקר פורסמו בכתב העת The Lancet.

למחקר קליני שלב 3 שבדק את בטיחות התרופה ומחקר תצפיתי שבחן את יעילותה גויסו 224 מטופלים עם אי ספיקת כליות דרגה 4-5 אשר הוקצו אקראית לקבוצת ניסוי וביקורת בהן קיבלו טיפול בזפטייר או אינבו, אחת ליום במשך 12 שבועות. בנוסף, 11 מטופלים קיבלו טיפול פתוח בזפטייר לטובת אומדנים פרמקוקינטיים ושויכו בניתוח התוצאות לקבוצת ההתערבות הכוללת.
תוצאת היעילות הראשית הוגדרה כשיעור התגובה הוירולוגית בשבוע 12 (SVR12) בקבוצת ההתערבות הכוללת בהשוואה לשיעורי תגובה היסטוריים המוכרים מספרות. תוצאת הבטיחות הראשית נגזרה מהשוואה של שכיחות תופעות הלוואי בין קבוצת ההתערבות לקבוצת הביקורת. לאחר 4 שבועות מעקב (שבוע 16 למחקר) גם קבוצת האינבו החלה לקבל זפטייר.

לקבוצת זפטייר הוקצו 111 חולים ולקבוצת הביקורת (למעשה גם קבוצה זו קיבלה את הטיפול אך לאחר סיום פאזת המחקר) 113 חולים. 179 חולים (76%) טופלו בדיאליזה בזמן המחקר, 189 (80%) טרם טופלו ב HCV,י52% היו בעלי הגנוטיפ 1a,י108 היו אפרו-אמריקאיים. מ 122 החולים בקבוצת ההתערבות הכוללת (קבוצת הטיפול ו 11 נחקרים שהוקצו לתת קבוצה לבדיקת פרמוקינטיקה) 6 לא נכללו בניתוח הסופי בשל מותם, הענות נמוכה, נשירה מהמחקר ועוד). SVR12 בקבוצת הטיפול עמד על 99% (115 מ 116 החולים שטופלו השיגו תגובה וירולוגית ברת קיימא בשבוע ה 12 לטיפול). נרשמה השנות בודדת 12 שבועות לאחר סיום המחקר, זאת בהשוואה לכ 45% השנות בטיפולים שהתבססו על אינטרפרון בחולי HCV עם אי ספיקת כליות תלוית דיאליזה. תופעות הלוואי השכיחות היו כאבי ראש, בחילות ועייפות, לא נרשם הבדל מהותי בתכיפותן בין הקבוצות.

החוקרים מסכמים כי טיפול פומי בזפטייר יעיל ובטוח גם בחולי HCV עם אי ספיקת כליות מתקדמת.

מקור:

Roth D et. al. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4–5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. The Lancet. 2015; 386: 1537–45. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00349-9

ערך: ד"ר צבי שליטנר

נושאים קשורים:  מחקרים,  הפטיטיס C,  גרזופרביר,  אלבסביר,  אי ספיקת כליות,  זפטייר,  Zepatier,  grazoprevir,  .elbasvir,  ריבאבירין
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות