מחקרים 23.05.2016

מחקר EAGLES - בטיחות נוירופסיכיאטרית ויעילות של ורניקלין, בופרופיון ומדבקות ניקוטין

במחקר מבוקר ורניקלין הוכח כיעיל יותר מבופרופיון, מדבקות ניקוטין או פלצבו בהשגת גמילה יציבה מעישון, ורניקלין ובופרופיון לא נקשרו לסיכון עודף לתופעות לוואי נוירופסיכיאטריות

עישון (צילום: אילוסטרציה)
עישון (צילום: אילוסטרציה)

הבטיחות הנוירופסיכיאטרית של ורנקילין (Varenicline. CHAMPIX. PFIZER) ובופרופיון (Bupropion/ZYBAN.GSK), שתי תרופות המרשם היחידות המאושרות כיום לגמילה מעישון, לא נבדקה באופן מעמיק או מבוקר עד כה. גם מידע אודות בטיחותן ויעילותן של התרופות בקרב מעשנים עם הפרעות פסיכיאטריות לוקה בחסר. בנוסף, יעילותן של שתי התרופות לעומת תחליפי ניקוטין נסמכת ברובה על הערכות השוואתיות עקיפות. חוקרים מארה"ב ובריטניה ערכו ניסוי קליני מבוקר ורחב היקף (EAGLES) בו נבחנו הבטיחות הנוירופסיכיאטרית והיעילות של ורניקלין ובופרופיון מול מדבקות ניקוטין ופלצבו בקרב מעשנים עם וללא הפרעות פסיכיאטריות. תוצאות המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת The Lancet.

החוקרים ערכו מחקר אקראי, כפול סמיות, תלת דמה (triple-dummy) ומבוקר פלצבו וטיפול פעיל (מדבקת ניקוטין 21 מג אחת ליום עם ירידה הדרגתית במינון), בורניקלין (מ"ג אחד פעמיים ביום) או בופרופיון (150 מ"ג פעמיים ביום) במשך 12 שבועות ואחריהם 12 שבועות מעקב ללא טיפול. המחקר נערך ב 140 מרכזים רפואיים ב 16 מדינות בין נובמבר 2011 לינואר 2015. המשתתפים, מעשנים עם וללא הפרעות פסיכיאטריות שגילו רצון ומוטיבציה לחדול מעישון, קיבלו יעוץ גמילה קצר בכל מפגש במסגרת הניסוי. ההקצאה בוצעה באופן ממוחשב ביחס 1:1:1:1 והוסתרה ממשתתפי המחקר, החוקרים ומאנשי צוות המחקר. נקודת הסיום הראשית הוגדרה כשיעור ההארעות המשולבת של תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות מתונות וקשות בחומרתן. תוצאת היעילות העיקרית הוגדרה כהמנעות מאומתת ביוכימית מעישון בין השבועות 9-12. כל הנחקרים שעברו הקצאה נכללו בניתוח היעילות ואלה שקיבלו טיפול נכללו גם בניתוחי הבטיחות.

8,144 משתתפים נכללו בניסוי. 4,116 בעוקבת החולים שסבלו מהפרעות פסיכיאטריות (4,074 נכללו בניתוח הבטיחות) ו 4,028 בעוקבת החולים ללא תחלואה פסיכיאטרית מאובחנת (3,984 נכללו בניתוח הבטיחות). בעוקבת החולים ללא תחלואה פסיכיאטרית 13 מטופלים (1.3%) מבין 990 שטופלו בורניקלין דיווחו על תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות מתונות עד חמורות, 22 (2.2%) מבין 989 המשתתפים בזרוע הבופרופיון, 25 מבין 1,006 (2.5%) בזרוע מדבקת הניקוטין ו 24 מ 999 (2.4%) בקבוצת הפלצבו.

פער הסיכונים לתופעות נוירופסיכיאטירות מתונות וחמורות בין ורניקלין-פלצבו ובין בופרופיון-פלצבו היו 1.28- (95% רווח סמך 0.15- – 2.40-) ו 0.08- (95% רווח סמך 1.21 – 1.37-), בהתאמה. פערי הסיכונים בין ורניקלין או בופרופיון לעומת מדבקת ניקוטין עמדו על 1.07- (0.08 – 2.21-) ו 0.13 (1.45 – 1.19-), בהתאמה.

בעוקבת המטופלים עם רקע פסיכיאטרי תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות מתונות או קשות דווחו בקרב 67 (6.5%) מ 1,026 המשתתפים בקבוצת ורניקלין, 68 (6.7%) מ 1,017 משתתפים זרוע הבופרופיון, 53 (5.2%) מ 1,016 המטופלים בקבוצת מדבקת ניקוטין ו 50 (4.9%) מ 1,015 הנחקרים בזרוע הפלצבו.

פער הסיכונים בין ורניקלין לפלצבו עמד על 1.59 (95% רווח בר סמך 3.59 – 0.42-) ובין בופרופיון לפלצבו על 1.78 (3.81 – 0.24-). פערי הסיכונים לעומת מדבקת ניקוטין היו 1.22 (3.25 – 0.81-) ו 1.42 (3.46 – 0.63-), בהתאמה.

משתתפים שנטלו ורניקלין השיגו שיעורים גבוהים יותר של המנעות מעישון מנחקרי כל הקבוצות האחרות: יחס הסיכויים לעומת זרוע הפלצבו 3.61 (95% רווח בר סמך       4.24 – 3.07), לעומת קבוצת מדבקת הניקוטין 1.68 (1.93–1.46), לעומת זרוע בופרופיון 1.75 (2.01 – 1.52).

משתתפי המחקר שנטלו בופרופיון או השתמשו במדבקת ניקוטין השיגו שיעורי המנעות מעישון גבוהים יותר מנחקרי זרוע הפלצבו (יחסי סיכויים לעומת פלצבו 2.07 ו 2.15, בהתאמה).

בכל עוקבות המחקר תופעות הלוואי השכיחות היו: בחילות 511 מ 2,016  מטופלים (25%) בקבוצות ורניקלין, נדודי שינה 245 מ 2,006 מטופלים בזרוע בופרופיון (12%), חלומות משונים 251 מ 2,002 (12%) משתתפים שטופלו במדבקות ניקוטין, וכאבי ראש - 199 מ 2,014 נחקרי זרוע הפלצבו (10%). השוואת היעילות הייתה דומה בשתי עוקבות המחקר.

לסיכום, מתוצאות המחקר עולה כי וריניקלין או בופרופיון אינם קשורים לסיכון מוגבר, לעומת מדבקות ניקוטין או פלצבו, לתופעות לוואי נוירופסיכיאטריות בקרב מעשנים עם וללא רקע פסיכיאטרי. ורניקלין הוכח כיעיל יותר מפלצבו, מדבקות ניקוטין ובופרופיון בהשגת גמילה ברת קיימא והמנעות מעישון, במקביל בופרופריון ומדבקות ניקוטין הראו עליונות על פני פלצבו בהשגת המנעות יציבה מעישון.

מקור:

Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial
Anthenelli, Robert M et al. The Lancet

ערך: ד"ר צבי שליטנר

נושאים קשורים:  מחקרים,  עישון,  ורניקלין,  בופרופיון,  מדבקות ניקוטין,  גמילה מעישון,  צ'אמפיקס,  תופעות לוואי
מאמרים נוספים שיעניינו אותך