מחקרים 13.11.2016

Akynezo - מניעת בחילות והקאות מכימותרפיה בקפסולה אחת

שילוב של selective NK1 antagonist עם ‎‎‎‎5-HT3 receptor antagonist בקפסולה אחת, מקל על יישום ההנחיות הבינלאומיות למניעת בחילות והקאות מכימותרפיה.

טיפול משולב הפועל במספר ערוצים הפך לסטנדרט הטיפולי במניעת בחילות והקאות לאחר כימותרפיה (chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV).

על אף הנחיות מסודרות למניעת בחילות והקאות מכימותרפיה, ממספר גופים מקצועיים גדולים וראיות לתועלת מהן, הדבקות בהן אינה מספקת.

Akynzeoי(Helsinn), שילוב של החסם הסלקטיבי של קולטן NK1י, netupitant, וחסם קולטן (5HT3 palonosteron (NEPA מציעה
אפשרות חדשה ונוחה לדבקות בהנחיות הבינלאומיות בזכות הסתפקות בקפסולה אחת בלבד לפני כל מחזור כימותרפיה.

מאמר סקירה חדש שהתפרסם בכתב העת BioMed Research ¹International, בוחן את יתרונות NEPA במסגרת הטיפול ב CINV ותרומתה לדבקות בהנחיות הטיפוליות הקיימות.

יעילותה של NEPA נבחנה בשלושה ניסויים מרכזיים (לחץ/י על הטבלה להגדלה):

untitled1

HEC‏‏: כימותרפיה אמטוגניות מאוד (highly emetogenic chemotherapy‏); MEC: כימותרפיה אמטוגנית במידה בינונית (moderately emetogenic chemotherapy);י AC‏:‏ anthracycline cyclophosphamide‏;‏ DEX‏:‏ dexamethasone‏;‏ PALO‏:‏ palonosetron‏;‏ NETU‏:‏ netupitant‏;‏ APR‏:‏ aprepitant‏;‏ OND‏:‏ ondansetron‏;‏ NEPA100:‏ NETU 100 mg + oral PALO 0.50 mg‏;‏ NEPA200:‏ NETU 200 mg + oral PALO 0.50 mg‏;‏
NEPA300:‏ NETU 300 mg + oral PALO 0.50 mg‏‏;‏ IV‏‏:‏ ‏intravenous.

בבחינת יעילות NEPA לאורך מחזורי הטיפול שמרה התרופה על יתרונה אל מול palonosetron לאורך ארבעת מחזורי הטיפול שנבדקו והשיגה שיעורי תגובה מלאה גבוהים יותר הן בניסוי 2 והן בניסוי 3.

בבחינת בטיחות הטיפול, הציגה NEPA פרופיל תופעות לוואי דומה לזה של palonosetron ו aprepitant. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו כאבי ראש ועצירות. תופעות לוואי חמורות או כאלו שגרמו להפסקת הטיפול לא היו שכיחות ולא דווחו מקרי תמותה שיוחסו ל NEPA עצמה.

בעוד שההנחיות הבינלאומיות מתבססות לרוב על מאפייני התרופה, גם למאפייני המטופל יש השפעה על הסיכוי לחוות בחילות והקאות כתוצאה מהכמותרפיה.

מין נשי וגיל צעיר יותר מגבירים את האמטוגניות של כימותרפיה. בהתאם, בפילוח תוצאות הניסויים לפי משתנים אלו נמצא כי הן NEPA והן palonosetron פומי השיגו שיעור תגובה נמוך יותר בנשים ובצעירים:

untitled2

untitled3

בחינת שילוב גורמי סיכון אלו מדגימה מגמת עליה ברורה בתגובה לטיפול עם הירידה בסיכון (לחץ/י על הטבלה להגדלה):

untitled4
*לחץ/י על הטבלה להגדלה

עם זאת, מדגישים החוקרים, תרופות אלו עדיין יעילות גם באוכלוסיות אלו.

מהכיוון ההפוך, בעוד שגיל צעיר מהווה גורם סיכון להופעת בחילות והקאות, מטופלים קשישים מועדים יותר לסבול מסיבוכי הבחילות וההקאות כגון התייבשות וחוסר-תיאבון.

בשילוב הנתונים משלושת הניסויים נמצא כי NEPA הייתה יעילה יותר באופן עקבי בבני 65 ומעלה (214 משתתפים) בהשוואה לכלל אוכלוסיית הניסויים.

לסיכום קובעים החוקרים כי הודות לטיפול בקפסולה אחת בלבד לפני כל מחזור כימותרפי, NEPA עשוי לשפר היענות החולה לטיפול.

מקור:

[1] Hesketh, P. J. et al. A Review of NEPA, a Novel Fixed Antiemetic Combination with the Potential for Enhancing Guideline Adherence and Improving Control of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, A Review of NEPA, a Novel Fixed Antiemetic Combination with the Potential for Enhancing Guideline Adherence and Improving Control of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. BioMed Research International 2015, e651879 (2015).

[1]P. J. Hesketh, G. Rossi, G. Rizzi, et al., “Efficacy and safety of NEPA, an oral combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following highly emetogenic chemotherapy: a randomized dose-ranging pivotal study,” Annals of Oncology, vol. 25, no. 7, pp. 1340–1346, 2014.

[1] M. Aapro, H. Rugo, G. Rossi et al., “A randomized phase III study evaluating the efficacy and safety of NEPA, a fixed-dose combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenic chemotherapy,” Annals of Oncology, vol. 25, no. 7, pp. 1328–1333, 2014.

[1] R. J. Gralla, S. M. Bosnjak, A. Hontsa et al., “A phase III study evaluating the safety and efficacy of NEPA, a fixed-dose combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting over repeated cycles of chemotherapy,” Annals of Oncology, vol. 25, no. 7, pp. 1333–1339, 2014.

נושאים קשורים:  מחקרים,  akynzeo,  CINV,  בחילות,  הקאות,  כימותרפיה