מחקרים 29.12.2016

אותרו ארבעה סימנים המנבאים טיפול מוצלח בקיטרודה והישרדות ממושכת בחולים עם מלנומה

שלושה ערכי מעבדה ונוכחות/העדר גרורות יכולים לנבא את תוצאי הטיפול בקיטרודה בקרב מטופלים עם מלנומה, כאשר נוכחות ארבעת הגורמים יחד מנבאת הישרדות ממושכת ותגובה לטיפול, בעוד שהעדר כל ארבעת הגורמים קשור לכישלון הטיפול ופרוגנוזה שלילית

תאי סרטן עור (צילום: אילוסטרציה)

יש צורך מיידי בסמנים ביולוגיים לתוצאות טיפול בחוסמי נקודות בקרה (checkpoint blockade) מאחר וסמנים אלו יכולים להשפיע על בחירת או המשך טיפול ברמה האינדיבידואלית. מטרת המחקר הנוכחי היתה לזהות מאפיינים בקו הבסיס הקשורים להישרדות הכללית לאחר טיפול עם קיטרודה (Pembrolizumab - Keytruda) בקרב מטופלים עם מלנומה.

בוצעה הערכה של רמות LDHי(lactate dehydrogenase), ספירת דם ומאפיינים קליניים של 616 מטופלים. נקודות הסיום היו שיעורי ההישרדות הכללית והתגובה הכללית הטובה ביותר לאחר טיפול בקיטרודה. ניתוח קפלן-מאייר ורגרסיית קוקס בוצעו כדי לנתח את שיעורי ההישרדות.

ספירת אאוזינופילים יחסית של 1.5% ומעלה, ספירת לימפוציטים יחסית של 17.5% ומעלה, ירידה פי 2.5 ויותר ברמות LDH והעדר גרורות באיברים פרט לרקמות הרכות או ריאות נקשרו עם הישרדות כללית ממושכת בעוקבת התגלית (n=177) ובעוקבת האימות (n=182), והיו עם השפעה חיובית בלתי תלויה (p<0.001 עבור כולם). התפקיד הבלתי תלוי של גורמים אלו אושר לאחר מכן בעוקבת אשרור (n=257, p<0.01 עבור כולם). מספר הגורמים המנבאים תוצאות טובות נקשר בעוצמה לפרוגנוזה: מטופלים שנצפו עם ארבעה מתוך ארבעת גורמי הניבוי בקו הבסיס היו עם הסתברות של 83.9% להישרדות כללית במשך שנה ושיעורי תגובה של 58.3%, בהשוואה ל- 14.7% ו- 3.3%, בהתאמה, בקרב מטופלים שהיו ללא אף אחד מהגורמים המנבאים לחיוב בקו הבסיס.

ספירות אאוזינופילים ולימפוציטים גבוהות, LDH נמוך והעדר גרורות פרט לרקמות הרכות והריאות בקו הבסיס הינם גורמים בלתי תלויים הקשורים לתוצאים טובים מבחינת ההישרדות הכללית של מטופלים עם מלנומה המטופלים בקיטרודה. נוכחות ארבעת הגורמים יחד מובילה לפרוגנוזה מצוינת, ומנגד, מטופלים ללא אף אחד מארבעת גורמים אלו קשורה לפרוגנוזה גרועה, למרות הטיפול בקיטרודה, ומצריכה טיפולים מתקדמים נוספים. יש להמשיך ולבחון את ההשפעה המנבאת האפשרית של גורמים אלו.

מקור:

Benjamin Weide, Alexander Martens, Jessica C. Hassel, Carola Berking, Michael . Postow, Kees Bisschop, Ester Simeone, Johanna Mangana, Bastian Schilling, Anna Maria Di Giacomo, Nicole Brenner, Katharina Kähler, Lucie Heinzerling, Ralf Gutzmer, Armin Bender, Christoffer Gebhardt, Emanuela Romano, Friedegund Meier, Peter Martus, Michele Maio, Christian Blank, Dirk Schadendorf, Reinhard Dummer, Paolo A. Ascierto, Geke Hospers, Claus Garbe and Jedd D. Wolchok
Baseline Biomarkers for Outcome of Melanoma Patients Treated with Pembrolizumab.
Clinical Cancer Research
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0127 Published 15 November 2016
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/22/22/5487.long

ערכה: ד"ר נילי טלבי

נושאים קשורים:  מחקרים,  חוסמי נקודות בקרה,  קיטרודה,  פמברוליזומאב,  מלנומה,  LDH,  ספירת אאוזינופילים,  ספירת לימפוציטים,  הישרדות כללית,  פרוגנוזה
תגובות