מחקרים עדכניים שבמהלכם בוצע אפיון מולקולרי של גידולים במעי הגס והחלחולת חשפו מספר שינויים מולקולריים בעלי עניין שעשויים להיות מטרות טיפוליות בסרטן גרורתי של המעי הגס (metastatic colorectal cancer - mCRC).
עוד בעניין דומה
- צטוקסימאב יעיל ובטוח לטיפול בסרטן גרורתי של המעי הגס עם עמידות לתרופות ומוטציה בגן KRAS
- חשיבותו של מיקום הגידול הראשוני בקרב חולי סרטן מעי גס גרורתי כמדד פרוגנוסטי ובהקשר לבחירת הטיפול
- יעילותו של טיפול פריאופרטיבי כימותרפי משולש משולב עם cetuximab לחולי סרטן המעי הגס עם גרורות בכבד שהינן גבוליות לניתוח
בוצע מחקר רטרוספקטיבי במרכז יחיד שהתבסס על פרופיל גנומי מקיף של גידולים שנלקחו מ- 138 מטופלים עם mCRC. ליצירת הפרופיל הגנומי בוצע ריצוף מהדור החדש (next-generation sequencing - NGS) בבדיקת FoundationOne.
אותרו מוטציות בגן RAS ב- 51.4% ובגן RAF ב- 7.2% מהמטופלים. התגלתה מוטציה חדשה, KRASR68S1, שנקשרה עם מחלה אגרסיבית.
שינויים גנומיים שאותרו ונמצאו קשורים לפרוגנוזה גרועה היו אמפליפיקציה של RASי(KRAS ב- 1.4% ו- NRAS ב- 0.7% מהגידולים), אמפליפיקציה של METי(2.2%), שינויים ב- BRAFL597Rי(0.7%), שינויים ב- ARAFS214Fי(0.7%) ומוטציות מקבילות במסלולים RAS+RAFי(1.4%), BRAF+RAFי(0.7%) ובמקרים נדירים גם ב- PTEN-PIK3CA-AKT.
5.1% מהגידולים היו עם אמפליפיקציה של הגן ERBB2י(HER2) וכל הגידולים הללו היו באזור המעי העקול והחלחולת (rectosigmoid). שלושה מקרים (2.2%) נקשרו עם פרופיל גנומי היפר-מוטנטי אשר נקשר לנטל מוטציות גבוה של הגידול: שניים מהמקרים היו עם מוטציות ב- MSI-H והמקרה האחר היה עם מוטציות ב- POLE.
ניתוח גנומי מקיף מסוגל לחשוף שינויים מעבר למוטציות המוכרות היטב בגנים RAS ו- RAF, הקשורות לעמידות לנוגדי EGFR. גידולים עם אמפליפיקציה של הגן ERBB2 נוצרים במעי העקול והחלחולת, לרוב הם ללא מוטציות בגנים RAS ו- BRAF והם מנבאים תגובה לטיפול ממוקד ב- HER2.
גידולים היפר-מוטנטים או עם נטל מוטציות גבוה המכילים מוטציות בגנים MSI-H או POLE צפויים להגיב היטב לטיפול בחוסמי PD-1.
מקור:
Gong J, Cho M, Sy M, Salgia R, Fakih M.
Molecular profiling of metastatic colorectal tumors using next-generation sequencing: A single-institution experience
Oncotarget. 2017 Feb 2. doi: 10.18632/oncotarget.15030. [Epub ahead of print]
ערכה: ד"ר מירי טלבי
תגובות אחרונות