מחקר שלב II הראה עלייה בהישרדות הכללית ובתופעות לוואי בדרגות 3-4 הקשורות לטיפול עם יירבוי (Ipilimumab - Yervoy) במינון 10 מ"ג/ק"ג, בהשוואה ל- 3 מ"ג/ק"ג, בקרב מטופלים עם מלנומה מתקדמת. מובא להלן דיווח של מחקר שלב III שהשווה בין פרופיל התועלת מול הסיכון של איפילימומאב במינון 10 לעומת 3 מ"ג/ק"ג.

מחקר שלב III, רב-מרכזי, כפול-סמיות, עם תווית פתוחה נערך ב- 87 מרכזים ב- 21 מדינות ברחבי העולם. מטופלים עם מלנומה בלתי-נתיחה בשלבים III או IV, אשר קיבלו או לא קיבלו טיפול קודם למחלתם אך לא טופלו בחוסמי BRAF או חוסמי נקודות בקרה חיסוניות, הוקצו אקראית ביחס 1:1 לארבע מנות של איפילימומאב במינון 3 או 10 מ"ג/ק"ג בעירוי ורידי שנמשך 90 דקות, אחת לשלושה שבועות.

המטופלים רובדו לפי שלב הגרורות, טיפול קודם במלנומה גרורתית וסטטוס תפקודי לפי קבוצת הקואופרטיב האונקולוגי המזרחי (Eastern Cooperative Oncology Group- ECOG). המטופלים, החוקרים ושאר הצוות הרפואי היו עיוורים להקצאת הטיפול. התוצא העיקרי שנבחן היה ההישרדות הכללית באוכלוסייה עם כוונה לטפל (intention-to-treat population) ובטיחות הטיפול שהוערכה בכל המטופלים שקיבלו מינון אחד לפחות של תרופת המחקר.

בין פברואר ליולי 2012, 727 מטופלים גויסו למחקר והוקצו אקראית לאיפילימומאב במינון 10 מ"ג/ק"ג (365 מטופלים, 364 קיבלו טיפול קודם) או 3 מ"ג/ק"ג (362 מטופלים, כולם טופלו בעבר). חציון המעקב עמד על 14.5 חודשים (טווח בין-רבעוני: 4.6-42.3) בקבוצת ה- 10 מ"ג/ק"ג ו- 11.2 חודשים (4.9-29.4) בקבוצת ה- 3 מ"ג/ק"ג.

חציון ההישרדות הכללית היה 15.7 חודשים עם 10 מ"ג/ק"ג איפילימומאב (95% רווח בר סמך: 11.6-17.8) בהשוואה ל- 11.5 חודשים עם 3 מ"ג/ק"ג איפילימומאב (9.9-13.3) (יחס סיכון [hazard ratio]:י0.84, 95% רווח בר סמך: 0.70-0.99, p=0.04).

תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגות 3-4 שנקשרו לטיפול באיפילימומאב היו שלשולים (37/364 [10%] מטופלים בקבוצת ה- 10 מ"ג/ק"ג, לעומת 21/362 [6%] בקבוצת ה- 3 מ"ג/ק"ג), דלקת במעי הגס (19 [5%] לעומת תשעה [2%]), עלייה ברמות אלאנין אמינוטרנספראז (12 [3%] לעומת שניים [1%]) ודלקת בבלוטת יותרת המוח (hypophysitis;י10 [3%] לעומת שבעה [2%]). תופעות לוואי חמורות דווחו ב- 133 מטופלים (37%) בקבוצת המינון הגבוה ו- 66 (18%) בקבוצת המינון הנמוך, וארבעה מטופלים (1%) מקבוצת המינון הגבוהה ושניים מקבוצת המינון הנמוך מתו עקב תופעות לוואי הקשורות לטיפול.

איפילימומאב במינון 10 מ"ג/ק"ג האריך באופן מובהק את ההישרדות הכללית של מטופלים עם מלנומה מתקדמת בהשוואה למינון של 3 מ"ג/ק"ג, אך יתרון זה עומעם עקב עלייה בשיעור תופעות הלוואי הקשורות לטיפול. למרות שאפשרויות הטיפול במלנומה מתקדמת השתנו מאז החל המחקר, יש מקום להעריך את השימוש הקליני באיפילימומאב בקרב מטופלים עם עמידות לתרופות וצריכים רפואיים בלתי מסופקים.

מקור: 

Ascierto PA, Del Vecchio M, Robert C, Mackiewicz A, Chiarion-Sileni V, Arance A, Lebbé C, Bastholt L, Hamid O, Rutkowski P, McNeil C, Garbe C, Loquai C, Dreno B, Thomas L, Grob JJ, Liszkay G, Nyakas M, Gutzmer R, Pikiel J, Grange F, Hoeller C, Ferraresi V, Smylie M, Schadendorf D, Mortier L, Svane IM, Hennicken D, Qureshi A, Maio M.
Ipilimumab 10 mg/kg versus ipilimumab 3 mg/kg in patients with unresectable or metastatic melanoma: a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial
Lancet Oncol. 2017 Mar 27. pii: S1470-2045(17)30231-0. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30231-0. [Epub ahead of print]

 

נושאים קשורים:  איפילימומאב,  יירבוי,  CTLA-4,  מלנומה מתקדמת,  מלנומה גרורתית,  הישרדות כללית,  פרופיל בטיחות,  מחקרים,  אימונואונקולוגיה