מלנומה של הענבייה (uveal melanoma - UM) הינה ממאירות של העין עם פוטנציאל גבוה להתפשטות גרורתית. בניגוד למלנומה עורית, לא נצפו ראיות ליעילות של אימונותרפיה בקרב מטופלים עם UM. מחקר זה העריך לראשונה את השילוב התרופתי של חוסמי נקודות בקרה חיסונית מסוג חוסמי PD-1 וחוסמי CTLA-4 כטיפול מערכתי ב- UM.
עוד בעניין דומה
אותרו מטופלים עם UM גרורתית ב- 20 מרכזי סרטן עור ברחבי גרמניה. המטופלים טופלו בחוסם PD-1, פמברוליזומאב (Pembrolizumab - Keytruda) או ניבולומאב (Nivolumab - Opdivo), כמונותרפיה או בשילוב עם הנוגדן החד-שבטי ל-CTLA-4 איפילימומאב (Ipilimumab - Yervoy). מידע על 96 מקרים נותח עבור תוצאי הטיפול. נתונים קליניים והמטולוגיים הקשורים להישרדות הכללית או לתגובה לטיפול אותרו בעזרת רגרסיה רבת-משתנים על שם קוקס ורגרסיה לוגיסטית בינארית.
86 מטופלים קיבלו מונותרפיה עם חוסם PD-1:י54 עם פמברוליזומאב ו- 32 עם ניבולומאב. מטופלים אלו השיגו שיעור תגובה מאומתת של 4.7%. חציון ההישרדות הכללית עמד על 14 חודשים בקרב מטופלים שקיבלו פמברוליזומאב ו-10 חודשים בקרב מטופלים שקיבלו ניבולומאב (p=0.765).י15 מטופלים קיבלו חוסמי נקודות בקרה משולבים, ובשני מקרים נצפתה תגובה חלקית. חציון ההישרדות הכללית לא הושג בקבוצת מטופלים זו. רגרסיה רבת-משתנים על שם קוקס חשפה כי סטטוס תפקודי ירוד לפי קבוצת הקואופרטיב האונקולוגי המזרחי (Eastern Cooperative Oncology Group- ECOG;יp=0.002), עלייה ברמות האנזים לקטאט דהידרוגנאז
(LDH; p=0.002), עלייה ב- CRPי(p=0.001) וספירת אאוזינופילים נמוכה
מ-1.5% (p=0.002) הינם גורמי סיכון להישרדות מקוצרת. מטופלים עם רמות גבוהות של LDH ו-CRP וספירת אאוזינופילים נמוכה מ-1.5% היו בסיכון הגבוה ביותר להתקדמות המחלה ולמוות (p=0.001).
סמנים בדם מאפשרים לנבא את ההישרדות ב-UM גרורתית המטופלת בחוסמי נקודות בקרה חיסוניות. רמות תקינות של LDH,יCRP ואאוזינופילים יכולות לסייע בזיהוי מטופלים עם פרוגנוזה משופרת.
מקור:
Heppt MV, Heinzerling L, Kähler KC, Forschner A, Kirchberger MC, Loquai C, Meissner M, Meier F, Terheyden P, Schell B, Herbst R, Göppner D, Kiecker F, Rafei-Shamsabadi D, Haferkamp S, Huber MA, Utikal J, Ziemer M, Bumeder I, Pfeiffer C, Schäd SG, Schmid-Tannwald C, Tietze JK, Eigentler TK, Berking C.
Prognostic factors and outcomes in metastatic uveal melanoma treated with programmed cell death-1 or combined PD-1/cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 inhibition
Eur J Cancer. 2017 Sep;82:56-65. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.038. Epub 2017 Jun 22.
תגובות אחרונות