ניתוח זה חקר את ההשלכות של יישום עוקב של מספר קווי טיפול שונים על קינטיקות ההישרדות. עקב כך, הבדלים שנצפו בהישרדות הכללית במחקר FIRE-3 נחקרו בהקשר של זמן וחשיפה לטיפול שניתן.

ניתוחים של ההישרדות הכללית, אשר רובדה לפי טיפול עם כימותרפיית FOLFIRIי(5-פלואורואורציל [5-fluorouracil], לוקובורין [Leucovorin] ואירינוטקאן [Irinotecan]) יחד עם סטוקסימאב (Cetuximab - Erbitux) או עם בוואציזומאב (Bevacizumab – Avastin), בוצעו לפי מרווחי זמן ובעזרת מודל על שם קוקס, על מנת להגדיר שינויים ביחסי הסיכון (hazard ratios – HRs) לאורך זמן.

שיעור המטופלים שקיבלו טיפול מערכתי ומשך הזמן עד לטיפול ירד באופן ניכר עם ההתקדמות בקווי הטיפול ועם הזמן. הערכת ההישרדות הכללית על ידי מודל על שם קוקס חשפה מגמה לכיוון סיכון שאינו יחסי בין קבוצות הטיפול (p=0.12/p=0.09 עבור אוכלוסיית KRAS עם כוונה לטפל / כל האוכלוסיות ללא מוטציה ב- RAS, בהתאמה). בכדי לשפר את התאמת המודל, נקודת שינוי (נקודה של היפרדות העקומה) הוערכה ב- 22.6 חודשים (היום ה-687) לאחר ההקצאה האקראית. HR בין שתי הקבוצות לפני 22.6 חודשים לא היה שונה באופן מובהק בהשוואה לראשון. עם זאת, נצפו קינטיקות הישרדות שונות מאוד, לטובת זרוע סטוקסימאב, לאחר נקודת השינוי (אוכלוסיית KRAS עם כוונה לטפל: HR:י0.60, 95% רווח בר סמך: 0.44-0.83, p=0.0018; RAS:י HR:י0.51, 0.35-0.75, p=0.0006).

ההבדלים בהישרדות הכללית אשר מראים על יתרון לסטוקסימאב, 22.6 חודשים לאחר ההקצאה לטיפול, מציעים כי רק המטופלים ששרדו 22.6 חודשים לאחר ההקצאה מניבים מעליונות הטיפול עם סטוקסימאב. כאשר עקומות ההישרדות הכללית נפרדות, מטופלים ספורים בלבד מקבלים טיפול מערכתי פעיל במחזורים קצרים, דבר המציע כי השפעות הטיפול המוקדמות הן שאחראיות על הקינטיקה המאוחרת של עקומות ההישרדות.

מקור: 

Evaluation of survival across several treatment lines in
metastatic colorectal cancer: Analysis of the FIRE-3 trial
(AIO KRK0306)*
D.P. Modest a,b,*, I. Ricard c, S. Stintzing a,b, L. Fischer von Weikersthal d, T. Decker e, A. Kiani f, U. Vehling-Kaiser g, S.-E. Al-Batran h, T. Heintges i, C. Kahl j, G. Seipelt k, F. Kullmann l, W. Scheithauer m, M. Moehler b,n,o, C.B. Westphalen a, J.W. Holch a, J.C. von Einem a, S. Held p, V. Heinemann a,b, for FIRE-3/AIOKRK0306-investigators1
.P. Modest et al. / European Journal of Cancer 84 (2017) 262e269

נושאים קשורים:  מחקרים,  mCRC,  KRAS,  סטוקסימאב,  ארביטוקס,  בוואציזומאב,  אווסטין,  FOLFIRI,  5-פלואורואורציל,  לוקובורין,  אירינוטקאן,  מחקר FIRE-3,  הישרדות כללית,  קינטיקת הישרדות,  נקודת שינו,  נושא mCRC בחסות חברת Merck,  סרטן המעי הגס