המסלול של אינטרלויקין-23 (IL-23) מעורב גנטית וביולוגית בפתוגנזה של מחלת קרוהן (Crohn’s disease - CD). מחקר זה בוצע במטרה להעריך את היעילות ובטיחות של ריסנקיזומאב (Risankizumab - BI 655066, תוצר של שיתוף פעולה בין Boehringer Ingelheim ל-AbbVie), נוגדן אנושי חד-שבטי שפועל על תת היחידה p19 של IL-23, בקרב מטופלים עם מחלת קרוהן פעילה, בינונית עד חמורה.

למחקר שלב II, כפול סמיות, מבוקר-אינבו ועם הקצאה אקראית, גויסו מטופלים מ-36 מרפאות ברחבי צפון אמריקה, אירופה ודרום-מזרח אסיה. משתתפי המחקר היו מטופלים בגילאי 18-75 שאובחנו עם מחלת קרוהן לפני לפחות שלושה חודשים לפחות והיו עם מחלה בחומרה בינונית-חמורה בעת תחילת המחקר, אשר הוגדרה כציון 220-450 במדד פעילות מחלת קרוהן (Crohn's Disease Activity Index - CDAI), עם כיבים ברירית המעי העקום (ileum) ו/או המעי הגס וציון 7 ומעלה במדד אנדוסקופי לחומרת מחלת קרוהן (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity - CDEIS) בעקבות בדיקת אילאו-קולונסקופיה.

המטופלים הוקצו אקראית ביחס 1:1:1 לקבלת עירוי ורידי של 200 מ"ג ריסנקיזומאב, 600 מ"ג ריסנקיזומאב או אינבו בשבועות 0, 4 ו-8. ההקצאה בוצעה על ידי מערכת ממוחשבת ורובדה לפי חשיפה קודמת לחוסמי TNF. התוצא העיקרי שנבדק היה נסיגה קלינית (CDAI<150) בשבוע 12 באוכלוסיה עם כוונה לטפל (intention-to-treat population). בטיחות השימוש בריסנקיזומאב הוערכה במטופלים שקיבלו מינון אחד לפחות של התרופה.

בין מרץ 2014 לספטמבר 2015, 213 מטופלים נבדקו ו-121 הוקצו אקראית לאחת משלוש קבוצות המחקר. בקו הבסיס, 113 (93%) מטופלים היו עם היסטוריה של שימוש בחוסם TNF אחד לפחות ו-96 מטופלים (79%) חוו כישלון של טיפול תרופתי זה.

בשבוע 12, 25 (31%) מבין 82 מטופלים שהוקצו לריסנקיזומאב (41 מטופלים בקבוצת ה- 200 מ"ג ו- 41 בקבוצת ה- 600 מ"ג) היו בנסיגה קלינית, זאת בהשוואה לשישה (15%) מטופלים מבין 39 שהוקצו לאינבו (הבדל בין ריסנקיזומאב לאינבו: 15%, 95% רווח בר סמך: 0.1%-30.1%, p=0.0489). עשרה (24%) מבין 41 המטופלים שהוקצו ל-200 מ"ג ריסנקיזומאב (9.0%, 8.3%- עד 26.2%, p=0.31) ו-15 (37%) מבין 41 המטופלים שהוקצו ל-600 מ"ג ריסנקיזומאב (20.9%, 2.6%- עד 39.2%, p=0.0252) השיגו נסיגה קלינית.

95 (79%) מטופלים חוו תופעות לוואי: 32 מטופלים מקבוצת האינבו, 32 מטופלים מקבוצת ה-200 מ"ג ריסנקיזומאב ו-31 מטופלים מקבוצת ה-600 מ"ג ריסנקיזומאב. 18 מטופלים חוו תופעות לוואי חמורות (תשעה, שישה ושלושה, בהתאמה), 12 הפסיקו את הטיפול (שישה, חמישה ואחד, בהתאמה) ו-24 חוו תופעות לוואי רציניות (12, תשעה ושלושה, בהתאמה). תופעת הלוואי השכיחה ביותר היתה בחילה ותופעת הלוואי החמורה ביותר היתה החמרה במחלת קרוהן. לא אירעו מקרי מוות באוכלוסיית המחקר.

במחקר קצר טווח זה, ריסנקיזומאב הפגינה יעילות עליונה על אינבו בהשגת נסיגה קלינית בקרב מטופלים עם מחלת קרוהן פעילה. תוצאות המחקר מציעות כי חסימה בררנית של IL-23 דרך תת היחידה p19 עשויה להיות גישה תרופתית ברת תוקף לטיפול במחלת קרוהן עיקשת.

מקור: 

Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study

The Lancet, Published: 12 April 2017

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)30570-6/fulltext

 

נושאים קשורים:  מחלת קרוהן,  Risankizumab,  אינטרלויקין 23,  IL-23,  מחקרים