לסרטן גרורתי של המעי הגס שבו קיימת הפרעה במנגנון תיקון אי-התאמת בסיסי דנ"א (DNA mismatch repair - dMMR) או אי-יציבות גנומית גבוהה (microsatellite instability-high – MSI-H) יש פרוגנוזה גרועה לאחר טיפול עם כימותרפיה סטנדרטית. כמו כן, מחלה זו קשורה לרמות גבוהות של נאו-אנטיגנים לגידול, לימפוציטים המסתננים לגידול ומתווכי נקודות בקרה חיסוניות. כל המאפיינים הללו קשורים לתגובה לחסימת PD-1 בסוגי סרטן אחרים. מסיבה זו, מחקר CheckMate 142 בחן את השימוש בניבולומאב (Nivolumab - Opdivo), חוסם נקודות בקרה חיסוניות מסוג אנטי-PD-1, בקרב מטופלים עם סרטן גרורתי של המעי הגס עם dMMR/MSI-H.

מחקר CheckMate 142 הינו מחקר שלב II רב-מרכזי עם תווית פתוחה שעודנו נמשך. למחקר זה גויסו מטופלים בגילאי 18 ומעלה עם סרטן גרורתי או חוזר של המעי הגס שאושר היסטולוגית והוערך מקומית כסוג dMMR/MSI-H ב- 31 מרכזים אקדמיים ובתי חולים בשמונה מדינות (אוסטרליה, בלגיה, קנדה, צרפת, אירלנד, איטליה, ספרד וארצות הברית). מטופלים שנמצאו מתאימים היו עם מחלה שהתקדמה בעת או לאחר או שהיו עם אי-סבילות לקו טיפול קודם אחד לפחות, כולל פלואורופירימידין (Fluoropyrimidine) כלשהו ואוקסליפלטין (Oxaliplatin - Oxaltin) או אירינוטקאן (Irinotecan). משתתפי המחקר טופלו עם ניבולומאב במינון 3 מ"ג/ק"ג אחת לשבועיים, עד להתקדמות המחלה, מוות, רעילות בלתי נסבלת או משיכת ההסכמה להשתתפות במחקר. התוצא העיקרי היה תגובה אובייקטיבית, אשר הוערכה על ידי החוקרים לפי הקריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 – RECIST1.1). כל המטופלים שקיבלו מינון אחד לפחות של תרופת המחקר נכללו בכל הניתוחים הסטטיסטיים.

מבין 74 המטופלים שגויסו למחקר בין מרץ 2014 למרץ 2016, 40 (54%) קיבלו לפחות שלושה טיפולים קודמים. בחציון מעקב של 12.0 חודשים (טווח בין-רבעוני: 8.6-18.0), 23 מבין 74 המטופלים (31.1%, 95% רווח בר סמך: 20.8-42.9) השיגו תגובה אובייקטיבית לפי הערכות החוקרים ו- 51 מטופלים (69%, 57-79) היו עם מחלה יציבה במשך 12 שבועות ומעלה. חציון משך התגובה לא הושג עדיין. כל המטופלים שהגיבו לטיפול עדיין חיים ושמונה מטופלים השיגו תגובות שנמשכו 12 חודשים או יותר (הערכת קפלן-מאייר ל- 12 חודשים: 86%, 95% רווח בר סמך: 62-95). תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לטיפול בדרגות 3-4 היו עלייה ברמות האנזימים ליפאז (שישה מטופלים [8%]) ועמילאז (שני מטופלים [3%]). 23 מטופלים (31%) מתו במהלך המחקר, אך אף אחד ממקרי המוות הללו לא נקשר לטיפול התרופתי.

לסיכום, ניבולומאב (אופדיבו) הביא לתגובות ממושכות ולשליטה במחלה בקרב מטופלים עם סרטן גרורתי במעי הגס ו- dMMR/MSI-H שנחשפו לטיפולים קודמים. ניבולומאב עשוי להיות אפשרות טיפול חדשה עבור מטופלים אלו.

מקור: 

Overman MJ, McDermott R, Leach JL, Lonardi S, Lenz HJ, Morse MA, Desai J, Hill A, Axelson M, Moss RA, Goldberg MV, Cao ZA, Ledeine JM, Maglinte GA, Kopetz S, André T.
Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study
Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1182-1191. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30422-9. Epub 2017 Jul 19.

 

נושאים קשורים:  מחקר CheckMate 142,  חוסמי PD-1,  חוסם נקודות בקרה,  ניבולומאב,  אופדיבו,  אי-יציבות גנומית גבוהה,  פלואורופירימידין,  אוקסליפלטין,  אירינוטקאן,  תגובה אובייקטיבית,  הקריטריונים להערכת תגובה בגידולים מוצקים,  תגובה ממושכת,  מחלה יציבה,  ליפאז,  עמילאז,  מחקרים,  אימונואונקולוגיה,  סרטן המעי הגס,  תיקון דנ"א