אי ספיקת לב 19.02.2018

דנרבציה כלייתית מגנה על תפקוד ומבנה הלב בחולדות עם אי-ספיקת לב

דנרבציה כלייתית באמצעות גלי Radiofrequency הביאה לחסימת פעילות נפריליסין ועקב כך לשיפור התפקוד הווסקולרי והלבבי, עלייה ברמות הפפטיד הנטריורטי וירידה בלייפת הלבבית בקרב חולדות עם אי-ספיקת לב ולחץ דם תקין או גבוה, בהשוואה לחלודות דומות שלא עברו דנרבציה כלייתית

כליות (צילום: אילוסטרציה)
כליות (צילום: אילוסטרציה)

פעילות סימפתטית עיקשת תורמת להתקדמות נזקים לתאי שריר הלב, לייפת לבבית (cardiac fibrosis) והפרעה בתפקוד חדש שמאל על רקע אי-ספיקת לב (heart failure - HF). המחקר הנוכחי חקר את ההשפעות של דנרבציה כלייתית באמצעות גלי radiofrequencyי(radiofrequency renal nerve denervation – RF-RDN) על הפתו-ביולוגיה של HF ואת האינטראקציה בין עצבי הכליה הסימפתטיים למטבוליזם של הפפטיד הנטריורטי (natriuretic peptide).

חולדות עם יתר לחץ-דם ספונטני וחולדות מסוג Wistar-Kyoto עם לחץ דם תקין עברו קשירה של עורק כלילי במשך 45 דקות ולאחר מכן זילוח מחודש (reperfusion) במשך 12 שבועות. ארבעה שבועות לאחר הזילוח המחודש, החולדות עם לחץ הדם הגבוה והתקין עבור RF-RDN דו-צדדית או RDN-דמה (sham).

מקטע הפליטה בחדר שמאל נותר גבוה יותר באופן מובהק לאחר RF-RDN, בהשוואה למקטע הפליטה בקרב חולדות שעברו RDN-דמה, ובתום 12 שבועות מחקר, חולדות משתי קבוצות לחץ הדם אשר עברו RF-RDN היו עם שיעורים נמוכים יותר של לייפת בחדר שמאל ועם תפקוד וסקולרי משופר. טיפול ב- RF-RDN שיפר באופן מובהק את התגובתיות למרחיבי כלי דם אשר תלויים ושאינם תלויים באנדותל, וכן את היענות (compliance) כלי הדם על רקע HF חמורה. שיפורים בתפקוד חדר שמאל נלוו בעליות מובהקות ברמות פפטיד נטריורטי, בהשוואה לחולדות שעברו RDN-דמה. בדיקות נוספות לאיתור הגורם לעלייה ברמות הפפטיד הנטריורטי בדם הראו כי RF-RDN חסם באופן ניכר את הפעילות של נפריליסין בכליות בקרב חולדות עם HF ולחץ דם תקין או גבוה. בדומה, טיפול כרוני עם ביסופרולול (Bisoprolol – Cardiloc, Concor), חוסם בטא-1, חסם את פעילות נפריליסין בכליות והעלה את רמות הפפטיד הנטריורטי בדם בקרב חולדות עם HF ולחץ דם תקין.

מחקר זה איתר מסלול אנדוגני חדש, לפיו עצבי הכליה משתתפים בפירוק הפפטיד הנטריורטי אשר מגן על הלב. זאת ועוד, הסרת ההשפעה של עצבי הכליה על התפקוד הכלייתי מפחיתה את פעילות נפריליסין בכליות, מביאה לעלייה ברמות הפפטיד הנטריורטי, מפחיתה את רמות הלייפת הלבבית ומשפרת את תפקוד חדר שמאל על רקע HF.

מקור: 

J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 24;70(17):2139-2153. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.056.
Renal Sympathetic Denervation Protects the Failing Heart Via Inhibition of Neprilysin Activity in the Kidney.
Polhemus DJ1, Trivedi RK1, Gao J1, Li Z1, Scarborough AL2, Goodchild TT1, Varner KJ1, Xia H3, Smart FW4, Kapusta DR1, Lefer DJ

נושאים קשורים:  אי ספיקת לב,  לחץ דם גבוה,  דנרבציה כלייתית,  דנרבציה כלייתית באמצעות גלי radiofrequency,  עצב הכליה,  פפטיד נטריורטי,  מקטע פליטה של חדר שמאל,  לייפת לבבית,  נפריליסין,  ביסופרולול,  קרדילוק,  קונקור,  מחקרים
תגובות