סרטן שד חיובי ל-HER2 19.06.2018

טיפולים ממוקדים ל-HER2 בקרב מטופלות עם מקטע פליטה ירוד

מחקר ראשון מסוגו בהשתתפות 30 מטופלות עם סרטן שד חיובי ל-HER2 ומקטע פליטה ירוד של חדר שמאל (40%-50%) הראה כי ברוב המקרים (27/30), לא חלה הדרדרות בתפקוד חדר שמאל בעקבות טיפול ממוקד ב-HER2, כגון טרסטוזומאב (הרצפטין), טרסטוזומאב-אמטנסין (קדסיילה) או פרטוזומאב (פרג'טה), ללא אירועים לבביים, כאשר המטופלות היו במעקב קרדיולוגי ונטלו חוסמי בטא ומעכבי ACE

לב אנושי (צילום: אילוסטרציה)

טיפולים המתמקדים ב-HER2 הביאו לשיפור ניכר בפרוגנוזה של מטופלות עם סרטן שד, אך הם עשויים להיות קשורים לרעילות לבבית. מחקר SAFE-HEaRt הינו המחקר הראשון ביוזמת חוקרים שבחן פרוספקטיבית האם טיפולים המתמקדים ב-HER2 עשויים להיות בטוחים לשימוש בקרב מטופלות עם תפקוד ירוד של חדר שמאל, במסגרת טיפול וניטור קרדיולוגי רציף.

קריטריוני ההכללה כללו מועמדות לטיפול שאינו לפטיניב (Lapatinib - Tykerb) עם סרטן שד חיובי ל-HER2 בשלבים I-IV; מקטע פליטה בחדר שמאל (left ventricle ejection fraction - LVEF)י≥40% וגם <50% וללא תסמינים של אי-ספיקת לב. כל המטופלות הגיעו לפגישות מעקב קרדיולוגיות ועברו בדיקת אקו-לב בקו הבסיס, במהלך הטיפול ושישה חודשים לאחר הטיפול וקיבלו חוסמי בטא ומעכבי ACE, אלא אם היתה התוויית נגד. התוצא העיקרי היה השלמת הטיפול האונקולוגי המתוכנן ב-HER2, לא התפתחות אירוע לבבי, אשר הוגדר כתסמיני אי-ספיקת לב או ירידה לא תסמינית ב-LVEF של ≥10% נקודות מקו הבסיס ו/או LVEF ≤35%.

מבין 31 מטופלות שגויסו למחקר, 30 היו בנות-הערכה. גיל הממוצע היה 54 שנים, 18 מטופלות היו בשלב מוקדם של המחלה ו-13 היו עם מחלה גרורתית. 17 מטופלות נחשפו בעבר לאנטרציקלינים ו-13 היו עם יתר לחץ דם. בעת המחקר, 15 מטופלות קיבלו טרסטוזומאב (Trastuzumab - Herceptin)14 קיבלו טרסטוזומאב ופרטוזומאב (Pertuzumab - Perjeta) ושתיים קיבלו אדו-טרסטוזומאב אמטנסין (Trastuzumab emtansine - Kadcyla). ממוצע LVEF היה 45% בקו הבסיס ו-46% בסוף הטיפול. 22 מטופלות השלימו את הטיפול הממוקד ב-HER2 כפי שהוגדר בפרוטוקול, ללא התפתחות אירועים לבביים וחמש מטופלות עדיין ממשיכות במחקר.

שלוש מטופלות ענו על הקריטריונים לאירועים לבביים: שתיים פיתחו אי-ספיקת לב תסמינית (בשבועות 24 ו-36) ואחת חוותה הידרדרות ב-LVEF לפי הגדרת הפרוטוקול ל-35% בשבוע 12. כל המטופלות הללו הוצאו מהטיפול המחקרי. שתיים מתוך שלוש מטופלות אלו עדיין בחיים ובמעקב ומטופלת אחת מתה עקב התקדמות המחלה. משתנים דמוגרפיים, טיפול קודם באנטרציקלינים ו-LVEF בקו הבסיס לא ניבאו התפתחות אירועים לבביים. עלייה ברמת טרופונין עם רגישות גבוהה ניבאה שניים מתוך שלושת האירועים הלבביים, אשר היו מובהקים (p=0.003).

מטופלות עם סרטן שד ו-LVEF ירוד במקצת יכולות לקבל בבטחה טיפול ממוקד ב-HER2 תוך ניטור קרדיולוגי שגרתי וטיפול עם חוסמי בטא ומעכבי ACE. תוצאות המחקר מספקות נתוני בטיחות חדשים באוכלוסייה ייחודית זו ויש להן את הפוטנציאל לתרום לשינוי במסגרת הקלינית.

מקור: 

SAFE-HEaRt: A pilot study assessing the cardiac safety of HER2 targeted therapy in patients with HER2 positive breast cancer and reduced left ventricular function ASCO Presented Saturday, June 2, 2018

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחקר SAFE-HEaRt,  בטיחות לבבית,  רעילות לבבית,  מקטע פליטה של חדר שמאל,  תפקוד חדר שמאל,  אי ספיקת לב,  טרסטוזומאב,  הרצפטין,  פרטוזומאב,  פרג'טה,  טרסטוזומאב אמטנסין,  קדסיילה,  חוסמי בטא,  מעכבי ACE
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו