רמות ויטמין D ווריאנטים גנטיים הקשורים לויטמין זה קשורים בתוצאי וטוקסית התרופה סופוסבוויר. חשיפת הפלזמה למטבוליט העיקרי של סופוסבוויר, GS-331007, נמצאה קשורה בתגובה וירולוגית ממושכת (SVR). החוקרים בחנו את ההשפעה של פולימורפיזם בגנים (CYP27B1CYP24A1VDBP ו-VDR) הקשורים למטבוליזם של ויטמין D על רמות סופוסבוויר ו-GS-331007 בפלזמה בחולי HCV עם גנוטיפ בודד, חודש לאחר טיפול.

פולימורפיזם נבדק על ידי Real-time PCR. רמות תרופה בפלזמה נבדקו בשיטת UHPLC-MS/MSי(Ultra performance liquid chromatography - tandem mass spectrometer).

החוקרים מצאו כי רמות GS-331007 היו קשורות עם הוריאנטים  CYP24A1rs2248359 ו-VDRCdx2 בכל החולים שנבדקו וכי מודל רגרסיה ליניארית הדגים כי מין, BMI, גנוטיפ HCV, קצב סינון גלומרולרי והגנוטיפים VDRCdx2AG/GG ו- CYP27B1-1260TT ניבאו באופן מובהק סטטיסטית את ריכוזי התרופה. בנוסף, בוצעה תת-אנליזה שהתחשבה בגנוטיפ HCV והתרופה אשר ניתנה עבור גנוטיפ זה. אנליזה זו זיהתה פולימורפיזם הקשור בריכוזי GS-331007.

החוקרים מדווחים כי זהו המחקר הראשון המתמקד בוריאנטים גנטיים הקשורים בויטמין D וריכוזי תרופות אנטי-ויראליות ישירות.

מקור: 

Cusato, J. et al.  (2017) Infection Genetics and Evolution. 60, 42

 

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  HCV,  DAA,  סופוסבוויר,  וריאנטים גנטיים,  ויטמין D,  GS-331007,  מטבוליטים,  ריכוז תרופה