IL1RL1 - Interleukin-1 receptor-like 1 הינו גן חשוב בהקשר של אסתמה. כיום עדיין אין ידע מבוסס לגבי הרגולציה ה(אפי)גנטית של ביטוי החלבון ILRL1. המחקר הנוכחי בחן את הקשר בין SNPsי(single nucleotide polymorphisms) ב-IL1RL1, מתילציה של IL1RL1 ורמות של החלבון IL1RL1 בסרום, במטרה לזהות מסלולים סיבתיים באסתמה.

הקשר שבין SNPs ב-IL1RL1 ואסתמה התגלה במסגרת מחקר העוקבה Dutch Asthma Genome-wide Association ובשלושה מחקרי עוקבה מלידה אירופאים, BASMEי(Children/Barn, Allergy, Milieu, Stockholm, an Epidemiological survey),יINMAי(Infancia Y Medio Ambiente) ו-PIAMAי(Prevention and Incidence of Asthma and Mite Allergy),  אשר מהווים חלק ממחקר שנקרא Mechanism of the Development of Allergy study.

במחקר הנוכחי, החוקרים ביצעו אנליזת QTL - quantitative trait locus על מתילציה של IL1RL1 בדנ"א מהדם (n=496) ואנליזת QTL (אפי)גנטית רחבה על רמות החלבון IL1RL1 בסרום (n=1,462). החוקרים בדקו את הקשר בין מתילציות של אזורי CpG ב-IL1RL1 ובין אסתמה (n=632) ובין רמות של IL1RL1י(n=548), יחד עם מבחן עוקב להסקת הסיבתיות. לבסוף, החוקרים בדקו את הקשר בין רמות של IL1RL1-a לבין אסתמה והמאפיינים הקליניים שלה (n=1,101).

החוקרים מצאו כי קיים קשר חזק בין SNPs ב-IL1RL1 שמעלים סיכון לאסתמה ובין מתילציה של IL1RL1י(rs1420101; p=3.7×10−16) לרמות של IL1RL1 בסרום (p=2.8×10−56). בנוסף, נמצא שמתילציה של IL1RL1 אינה מקושרת לאסתמה או לרמות של IL1RL1 בסרום. רמות ה-IL1RL1 נמצאו בקורלציה שלילית לספירת אאוזינופילים בדם, בזמן שכלל לא נמצא קשר בין רמות IL1RL1 לבין אסתמה.

לסיכום, SNPs ב- IL1RL1 המקושרים לאסתמה מבצעים רגולציה חזקה על המתילציה של IL1RL1 ועל הרמות של IL1RL1 בסרום, אך למרות זאת, גם המתילציה וגם הרמות של IL1RL1 בסרום, אינן קשורות לאסתמה.

מקור:

Dijk, F.N. et al. (2018) European Respiratory Journal 51.

נושאים קשורים:  מחקרים,  אסתמה,  IL1RL1,  מתילציה,  אפיגנטיקה