המופיליה A היא הפרעה תורשתית חמורה שבה הדם אינו נקרש כראוי, דבר המוביל לדימומים בלתי נשלטים ולעתים תכופות ספונטניים. המופיליה A פוגעת בכ-320,000 בני אדם ברחבי העולם, וכ-50%-60% מתוכם סובלים מהצורה החמורה של הפרעה זו. [³] החולים בהמופיליה A סובלים מחסר מוחלט או חלקי של חלבון קרישה המכונה פקטור VIII. בהתאם לחומרת ההפרעה, חולי המופיליה A עלולים לדמם לעתים תכופות, במיוחד לתוך המפרקים והשרירים.

אפשרויות הטיפול המניעתי הקיימות כיום עבור חולי המופיליה A עשויות לחייב עירויים תוך-ורידיים תכופים, ולמרות הטיפול, רבים מהם ממשיכים לסבול מדימומים העלולים להוביל לפגיעה ארוכת טווח במפרקים.

מחקר פאזה III HAVEN 3 אקראי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה נערך במטרה להעריך היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של טיפול מניעתי ב-Hemlibra לעומת היעדר טיפול מניעתי (טיפול אפיזודי/לפי הצורך בפקטור VIII) בחולי המופיליה A ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII.

המחקר כלל 152 חולי המופיליה A  (בני 12 ומעלה) אשר טופלו בעבר בפקטור VIII לפי הצורך או כטיפול מניעתי. חולים אשר טופלו בעבר בפקטור VIII לפי הצורך שובצו באופן אקראי ביחס 2:2:1 לקבלת טיפול מניעתי ב-Hemlibra במתן תת-עורי במינון 3 מ"ג/ק"ג/שבוע במשך 4 שבועות, ולאחר מכן 1.5 מ"ג/ק"ג/שבוע במשך לפחות 24 שבועות (זרוע A), טיפול מניעתי ב-Hemlibra במתן תת-עורי במינון 3 מ"ג/ק"ג/שבוע במשך 4 שבועות, ולאחר מכן 3 מ"ג/ק"ג/שבועיים במשך לפחות 24 שבועות (זרוע B), או לזרוע ללא טיפול מניעתי (זרוע C) במשך לפחות 24 שבועות.

חולים אשר טופלו בעבר בפקטור VIII במסגרת טיפול מניעתי קיבלו טיפול מניעתי ב-Hemlibra במתן תת-עורי במינון 3 מ"ג/ק"ג/שבוע במשך 4 שבועות, ולאחר מכן 1.5 מ"ג/ק"ג/שבוע עד סיום המחקר (זרוע D). טיפול אפיזודי בדימומים מתפרצים באמצעות פקטור VIII היה מותר לפי הפרוטוקול.

הנתונים הראו כי טיפול מניעתי ב-Hemlibra במתן תת-עורי אחת לשבוע או אחת לשבועיים הפחית באופן מובהק את שיעור הדימומים המטופלים ב-96% (יחס השיעורים [RR]י= 0.04; p<0.0001) וב-97% (RR= 0.03; p<0.0001), בהתאמה, בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי.

כמו כן, התוצאות הראו כי 55.6% (95% CI: 38.1; 72.1) מהחולים שטופלו ב-Hemlibra אחת לשבוע ו-60% (95% CI: 42.1; 76.1) מהחולים שטופלו ב-Hemlibra אחת לשבועיים הדגימו אפס דימומים מטופלים, בהשוואה ל-0% (95% CI: 0.0; 18.5) מהחולים שלא קיבלו טיפול מניעתי.

על פי השוואה עבור המטופל האינדיבידואלי במסגרת מחקר לא התערבותי פרוספקטיבי,  בקרב חולים שקיבלו בעבר טיפול מניעתי בפקטור VIII ועברו לטיפול מניעתי ב-Hemlibra,יHemlibra הדגימה הפחתה מובהקת סטטיסטית של 68% (RR=0.32; p<0.0001) בדימומים מטופלים, ממצא אשר הופך אותה לתרופה הראשונה המדגימה עליונות במונחי יעילות על פני טיפול מניעתי קודם בפקטור VIII, הטיפול המקובל הנוכחי.

במחקר HAVEN 3 לא נצפו תופעות לוואי בלתי צפויות או רציניות הקשורות לטיפול ב-Hemlibra, ותופעות הלוואי השכיחות ביותר תאמו למחקרים הקודמים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר אשר התרחשו ב-5% או יותר מהמטופלים היו תגובות במקום ההזרקה, כאב במפרקים (ארתרלגיה), תסמיני הצטננות (דלקת האף והלוע), כאב ראש, זיהום בדרכי הנשימה העליונות ושפעת.

לסיכום, טיפול מניעתי ב-Hemlibra הפחית את שיעור הדימומים באופן מובהק בהשוואה להיעדר טיפול מניעתי בחולי המופיליה A  ללא נוגדנים מעכבים לפקטור VIII.

מקור: 

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1803550

נושאים קשורים:  המופיליה,  המופיליה A,  דימומים,  פקטור VIII,  HAVEN 3,  Hemlibra,  מחקרים