תסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים מתקדמת ברוב המוחלט של המקרים לאי ספיקת כליות סופנית. זוהו מעל ל-30 גנים מונו-גניים שגורמים לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים. מחקרים קודמים זיהו בעבר מוטציות קוזאליות (causative mutations) באמצעות ריצוף מדגם מכוון ב-30% מהמטופלים עם התסמונת. לריצוף מדגם יש כמה מגבלות בהשוואה לריצוף אקסום שלם.

במחקר חדש שנערך ב-Boston Children’s Hospital בארה"ב והתפרסם בכתב העת Clinical Journal of the American Society of Nephrology, ביקשו החוקרים להשתמש בריצוף אקסום שלם על מנת למצוא גורמים מונו-גניים לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים בקוהורט בינלאומי של 300 משפחות.

למחקר גויסו 335 אנשים עם תסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים מ-300 משפחות שונות, מאפריל 1998 ועד ליוני 2016. גיל בהתפרצות מחלה הוגבל לגיל 25 ומטה. בדיקות האקסום נבדקו עבור 33 גנים מונו-גניים מוכרים לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים.

נתונים סטטיסטיים: בקרב 74 מתוך 300 משפחות (25%), זוהו מוטציות סיבתיות באחד מתוך 20 גנים הידועים כגורמים לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים. ב-11 משפחות (3.7%) זוהתה מוטציה בגן הגורם להתייצגות דומה לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים. זאת בעקביות לפרסומים קודמים של החוקרים לגבי זיהויים של מוטציות בשימוש בשיטת המדגם (panel approach).

זוהתה מוטציה סיבתית בגן מוכר לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים ב-38% מהמשפחות שבהם יש נישואי קרובים, ב-13% מהמשפחות בהן אין נישואי קרובים, וב-48% מהילדים עם תסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים מולדת.

סך הכל נמצאו 68 מוטציות שונות ב-20 מתוך 33 הגנים לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים. 15 מתוך המוטציות הללו היו מוטציות חדשות שלא תוארו עד כה. הגנים הנפוצים להימצאות מוטציה היו הגנים NPHS1PLCE1NPHS2SMARCAL1. ב-28% נוספים מהמשפחות זוהו מוטציות באחד או יותר מהגנים המועמדים כגורמים לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים.

סיכום: לאור הממצאים החוקרים מסמכים שריצוף אקסום שלם היא גישה רגישה לאבחון של גורמים מונו-גניים לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים. אבחון באמצעות גנטיקה מולקולרית  לתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים עלול להיות בעל השלכות חשובות לניהול הטיפול והשתלת כליה בתסמונת נפרוטית עמידה לסטרואידים.

מקור: 

http://cjasn.asnjournals.org/content/13/1/53.abstract

Warejko, J. K., Tan, W., Daga, A., Schapiro, D., Lawson, J. A., Shril, S.,  & Jobst-Schwan, T. (2017). Whole exome sequencing of patients with steroid-resistant nephrotic syndrome. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, CJN-04120417.‏

נושאים קשורים:  מחקרים,  תסמונת נפרוטית,  עמידות לסטרואידים,  אקסום