קרדיומיופתיה 25.10.2018

הקשר בין וריאנטים גנטיים לקרדיומיופתיה באנשים ממוצא דרום אסיאתי

מטרת המחקר הנוכחי היתה לקבוע האם ישנם גורמים גנטיים שתורמים לביטוי של MYBPC3Δ25bp כקרדיומיופתיה

הווריאנט הגנטי MYBPC3Δ25bp מופיע ב-4% מהאנשים ממוצא דרום אסיאתי, עם שיעור מוערך של 100 מיליון נשאים ברחבי העולם. נמצא קשר בין MYBPC3Δ25bp  לבין קרדיומיופתיה ואי ספיקת לב. עם זאת, שיעור ההמצאות הגבוה של MYBPC3Δ25bp , מצביע על כך שישנם סטרסורים נוספים אשר עובדים יחד עם MYBPC3Δ25bp.

מטרת המחקר הנוכחי הייתה לקבוע האם ישנם גורמים גנטיים נוספים שתורמים לביטוי של MYBPC3Δ25bp כקרדיומיופתיה. החוקרים סקרו משתתפים ממוצא דרום אסיאתי המתגוררים בארה"ב להמצאות של MYBPC3Δ25bp. אחת מתתי הקבוצה עברה הערכה קלינית באמצעות אק"ג ואקו לב באוניברסיטת לויולה בשיקגו, אילינוי, בתקופה שבין ינואר 2015 ליולי 2016.

החוקרים ביצעו ריצוף הדור הבא ל-174 גנים של מחלות קרדיווסקולריות על מנת לזהות מוטציות גנטיות נוספות ולבדוק את הקורלציה בין גנוטיפ לפנוטיפ. כמו כן, החוקרים השתמשו בתאים של שריר הלב (Cardiomyocyte), שמקורם מתאי גזע פלוריפוטנטים של בני אדם, על מנת לבדוק את התפקיד של MYBPC3Δ25bp.

במחקר הגנוטיפ-פנוטיפ הנוכחי, גויסו משתתפים ממוצא דרום אסייתי, המתגוררים בארה"ב, משני המינים (36.23% נשים), עם גיל ממוצע של 48.92 שנים (טווח, 18-84 שנים). החוקרים ביצעו סקירה גנטית בקרב 2,401 משתתפים ממוצא דרום אסייתי ומצאו נשאות של MYBPC3Δ25bp בתדירות של 6%. החוקרים מצאו תדירות גבוהה של מוטציית סלף (missense) בטיטין (TTN) בקרב נשאים של MYBPC3Δ25bp בהשוואה למשתתפים שאינם נשאים, מה שמצביע על רקע גנטי שונה של קבוצת הנשאים של MYBPC3Δ25bp.

ממצאים מרשימים נוספים שעלו מן המחקר הראו שבקרב 9.6% מהנשאים של MYBPC3Δ25bp, היו גם בעלי ווריאנט חדש ב-MYBPC3,יD389V. מחקרים משפחתיים תיעדו את D389V באותו אלל ועל יד MYBPC3Δ25bp, ו-D389V נצפה רק בנוכחות MYBPC3Δ25bp. בשונה מ- MYBPC3Δ25bp, יMYBPC3Δ25bp/D389V, נמצא קשור לתפקוד היפרדינמי של חדר שמאל (מקטע פליטה ממוצע [טעות תקן] של חדר שמאל, 66.7 [0.7%]; שיעור ההתקצרות בחדר שמאל (left ventricular fractional shortening),י36.6 [0.6%]; P<0.03) ותאי שריר הלב שמקורם מתאי גזע הציגו היפרטרופיה תאית עם תעלות סידן לא תקינות.

מסקנות המחקר היו ש-MYBPC3Δ25bp/D389V מקושר למאפיינים היפרדינמיים, שהם מממצאים מוקדמים בקרדיומיופתיה היפרטרופית ונחשבים כמייצגים מצבים אנרגטיים פחות טובים. הממצאים הללו תומכים בכך שישנה תת קבוצה של נשאים של MYBPC3Δ25bp, אלה עם D389V, אשר נמצאים בסיכון מוגבר הודות ל- MYBPC3Δ25bp.

מקור: 

Viswanathan, S.K. et al. (2018) JAMA Cardiology 3,6.

נושאים קשורים:  מחקרים,  קרדיומיופתיה,  מוטציה,  גנוטיפ-פנוטיפ,  תאי שריר הלב,  MYBPC3Δ25bp,  מוצא אסיאתי
תגובות