מחלת Pompe - PD - נגרמת על ידי חסר בLysosomal acid alpha-glucosidase הנגרם ממוטציות בגן GAA. קשת ההתייצגות הקלינית של מחלה זו רחבה מאוד ומשתרעת החל ממחלה רב-מערכתית קטלנית (PD קלאסי, התייצגות לפני גיל שנה) ועד ל-Myopathy קלה במבוגר.

מטרות מחקר זה היה לאפיין את המוטציות ב-GAA, את האפידימולוגיה של החולים ולנסות ולזהות קשרים אפשריים בין גנוטיפ לפנוטיפ בקרב אוכלוסיה צרפתית החולה ב-PD עם התייצגות מאוחרת (מגיל שנתיים ומעלה) שאובחנו החל מ-1970. המידע נאסף משתי המעבדות המרכזיות המעורבות באבחון PD ומתוך מרשם חולי ה-Pompe הצרפתי.

246 מטופלים (130 נשים) נכללו במחקר והיו בני 43 שנים בממוצע בעת האבחון. 83 מוטציות נפרדות זוהו בגן GAA, מתוכם 28 מוטציות שעד כה לא היו מוכרות. השינויים הגנטיים נפרשו על פני כל הגן המעורב וכללו 42 מוטציות מסוג Missense (מתוכם אחת שהשפיעה על קודון ההתחלה), 8 מסוג Nonsense, 15 מסוג Frameshift,י14 מסוג Splice mutation,י3 מוטציות קטנות מסוג In-frame Deletion ומוטציה אחת גדולה מסוג Deletion.

המוטציה הנפוצה (c.-32-13T>G) אובחנה ב-151/170 מחולים שהוגדרו כ-Index Cases. מוטציות נפוצות אחרו כללו מחיקה של אקסון 18, c.525del, ומוטציות Missense מסוג c.1927G>A - p.Gly643Arg ו-c.655G>A p.Gly219Arg. מטופלים שנשאו את המוטציה הנפוצה היו בממוצע מבוגרים יותר לעומת מטופלים עם מוטציות אחרות (36 לעומת 25 שנים). מטופלים עם גנוטיפ זהה התייצגו בגיל שונה. החוקרים מעריכים את שהשכיחות של PD בצרפת עומדת על 1/69,927 יילודים.

מקור:

Semplicini C. author et al (2018). J Inherit Metab Dis (2018).

 

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  פומפה,  מחקר ארצי,  מוטציות