גידולי ראש-צוואר 11.12.2018

בטיחות ויעילות של Durvalumab בסרטן ראש-צוואר גרורתי

טיפול ב-Durvalumab, עם וללא Tremelimumab, בגידולי ראש-צוואר מסוג קרצינומה קשקשית עם ביטוי נמוך או ללא ביטוי של PD-L1

חסימה כפולה של PD-L1 - programmed death ligand 1 וCTLA-4- cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 עשויה להתגבר על דיכוי צ'קפוינט חיסוני. לא ברור האם חסימה כפולה יכולה לספק פעילות נוגדת גידול מבלי להתפשר על בטיחות המטופלים עם גידולי ראש צוואר מסוג קרצינומה קשקשית עם ביטוי נמוך או ללא ביטוי של PD-L1.

מחקר חדש בוצע במטרה להעריך את היעילות ושיעור התגובה האובייקטיבית ל-Durvalumabי(Imfinzi) בשילוב עם Tremelimumab.

מחקר ה-CONDOR הינו מחקר פאזה 2, אקראי, תווית פתוחה שבדק טיפול ב-Durvalumab, Tremelimumab וטיפול משולב של Durvalumab ו-Tremelimumab בקרב מטופלים עם גידולי ראש צוואר מסוג קרצינומה קשקשית עם ביטוי נמוך או ללא ביטוי של PD-L1, שהתקדמו לאחר משטר טיפול אחד קודם המכיל Platinum. המטופלים חולקו אקראית (267 מטופלים) מאפריל 2015 ועד מרץ 2016, ב-127 אתרים בצפון אמריקה, אירופה ואסיה.

ההתערבות היתה Durvalumab 20 מ"ג/ק"ג כל 4 שבועות + Tremelimumab 1 מ"ג/ק"ג כל 4 שבועות ל-4 מחזורים, ולאחר מכן Durvalumab 10 מ"ג/ק"ג כל שבועיים, או Durvalumab 10 מ"ג/ק"ג כל שבועיים כטיפול יחיד, או Tremelimumab 10 מ"ג/ק"ג כל 4 שבועות למשך 7 מנות ולאחר מכן כל 12 שבועות למשך 2 מנות) כטיפול יחיד.

התוצא הראשוני שנמדד היה בטיחות, סבילות ויעילות כפי שנמדדה על ידי שיעור תגובה אובייקטיבית.

בקרב 267 מטופלים (220 גברים [82.4%]), גיל חציוני (טווח) של המטופלים היה 61.0 (23-82). תופעות לוואי דרגה 3 או 4 הקשורות לטיפול אירעו ב-21 מטופלים (15.8%) שטופלו עם  Durvalumab + Tremelimumab,י8 (12.3%) שטופלו עם Durvalumab ו-11 (16.9%) מטופלים שטופלו עם Tremelimumab.

תופעות לוואי דרגה 3 או 4 המתווכות על ידי מערכת החיסון אירעו ב-8 מטופלים (6.0%) בזרוע הטיפול המשולב בלבד. שיעור תגובה אובייקטיבית (95%CI) היה 7.8% (3.78%-13.79%) בזרוע הטיפול המשולב (129 מטופלים), 9.2% (3.46%-19.02%) ל-durvalumab כטיפול יחיד (65 מטופלים) ו-1.6% (0.04%-8.53%) ל-Tremelimumab כטיפול יחיד (63 מטופלים). הישרדות כללית חציונית (95%CI) לכל המטופלים שטופלו היה 7.6 (4.9-10.6), 6.0 (4.0-11.3) ו-5.5 (3.9-7.0) חודשים, בהתאמה.

לסיכום, בקרב מטופלים עם גידולי ראש צוואר מסוג קרצינומה קשקשית עם ביטוי נמוך או ללא ביטוי של PD-L1, כל שלושת משטרי הטיפול הדגימו פרופיל רעילות הניתן לשליטה. טיפול ב-Durvalumab ו-Durvalumab בשילוב עם Tremelimumab הסתיים ביתרון קליני, עם הבדל מינימלי בין השניים. מתוכנן מחקר פאזה 3.

מקור:

Siu LL, Even C, Mesía R, et al. Safety and Efficacy of Durvalumab With or Without Tremelimumab in Patients With PD-L1–Low/Negative Recurrent or Metastatic HNSCCThe Phase 2 CONDOR Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online November 01, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4628

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן ראש צוואר,  גידולי ראש צוואר,  PD-L1,  CTLA-4,  tremelimumab,  durvalumab,  IMFINZI,  head and neck squamous cell carcinoma
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות