בטיחות קרדיווסקולרית 10.11.2019

אפיון הרחבת כלי דם בנוכחות ארונומאב בעורקים מבודדים ממקור אנושי

ארונומאב מעכבת הרחבתו כלי דם הנגרמות על ידי CGRP בעורקי קרום-המוח האמצעיים, בעורקי החלב הפנימיים ובעורקים כליליים

מיגרנה קשורה בהפעלת המערכת הטריגמינווסקולרית (Trigeminovascular system), שחרור CGRPי(calcitonin gene related peptide) והרחבת עורקים דוראליים (dural arteries). טיפולים חדישים למיגרנה מתמקדים ב- CGRP ובהקולטן שלו, וכיוון שאלה נמצאים בכל מיטות כלי הדם (vascular beds), עולות שאלות בנוגע לסיכונים הקרדיווסקולריים שטמונים בטיפולים אלה. ארונומאב הוא נוגדן כנגד קולטן ה-CGRP המאושר כטיפול מניעתי למיגרנה.

החוקרים אפיינו הרחבת כלי הדם בתגובה ל-CGRP בהיעדר ובנוכחות ארונומאב (1 מיקרומולר) בעורקי קרום-מוח אמצעי (middle meningeal arteries) מבודד, בעורקי-חלב פנימיים (internal mammary arteries) ובעורקים כליליים (פרוקסימליים ודיסטאליים), ממקור אנושי. בנוף, בבדיקת עורקי-חלב פנימיים מחולים עם רקע קרדיווסקולרי, החוקרים העריכו את הספציפיות הפרמקולוגית של ארונומאב. ספציפיות זו נבדקה באמצעות בדיקת הרחבת כלי הדם בתגובה לאצטילכולין, נתרן ניטרו-פרוסיד (sodium nitroprusside), pituitary adenylate cyclase activating polypeptide-38 – PACAP, vasoactive intestinal peptide וניקרדיפין (nicardipine). בנוסף, בדקו החוקרים כיווץ כלי דם בתגובה ל-dihydroergotamine, ובחנו האם תגובות הרחבה וכיווץ אלו הושפעו מארונומאב.

החוקרים מצאו כי CGRP הוביל לתגובה תלויית-ריכוז של הרחבה בכל כלי הדם שנבדקו, ובכולם ארונומאב היוותה אנטגוניסט משמעותי לתגובה. בעורקי-חלב פנימיים מחולים עם רקע קרדיווסקולרי, ארונומאב לא השפיעה על התגובות לאצטילכולין, נתרן ניטרו-פרוסיד, PACAP, vasoactive intestinal peptide, ניקרדיפין ו-dihydroergotamine.

מסקנת החוקרים היא שארונומאב מעכבת תגובות הרחבת כלי דם הנגרמות על ידי CGRP בעורקי קרום-המוח האמצעיים, בעורקי החלב הפנימיים ובעורקים כליליים. בנוסף, ארנומאב מראה ספציפיות תפקודית, כיוון שלא נצפתה אינטראקציה עם תגובות למספר חומרים אחרים, המרחיבים ומכווצים את כלי הדם.

מקור: 

Characterisation of vasodilatory responses in the presence of the CGRP receptor antibody erenumab in human isolated arteries Rubio-Beltrán, E. et al. (2019) Cephalalgia

נושאים קשורים:  בטיחות קרדיווסקולרית,  עורקים כליליים,  עורקי-החלב,  עורקי קרום-המוח,  מיגרנה,  ארונומאב,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות