מועמדות לסל 27.11.2019

אטזוליזומאב בשילוב כימותרפיה - תחילתו של עידן חדש בטיפול בחולי SCLC

מועמדות לסל - אונקולוגיה

מאת פרופ' ניר פלד, מנהל המערך האונקולוגי, מרכז לגאסי הריטאג לאונקולוגיה ומכון לארי נורטון, בית החולים סורוקה ואוניברסיטת בן גוריון

סרטן ריאות הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים בעולם ואחד מסוגי הסרטן המובילים כגורם תמותה. בישראל, מאובחנים כ-2,200 חולי סרטן חדשים מדי שנה, כאשר מרביתם מאובחנים בשלב מחלה מתקדם ונפטרים מהמחלה.

קיימים שני סוגים עיקריים של סרטן ריאות: סרטן ריאות מסוג תאים לא-קטנים (NSCLC) המהווה כ-89%  מהמקרים בישראל; סרטן ריאות מסוג תאים קטנים (SCLC) – המהווה כ-11% מהמקרים בישראל. (1)

נהוג לסווג את מחלת ה-SCLC לשני שלבים: שלב מחלה מקומית המערבת את הגוש העיקרי בריאה עם/בלי מעורבות בלוטית ואשר ניתנת להכלה בשדה קרינה אחד; ומחלה מפושטת, כאשר הגידול הסרטני התפשט מחוץ לריאה, בתוך בית החזה למספר אתרים או/ו לאתרים אחרים בגוף כגון כבד, עצמות, מוח ועוד.

SCLC הוא סרטן אלים, המאופיין בקצב חלוקת תאים מהיר ולכן מרבית החולים מאובחנים במצב בו המחלה מפושטת (2). גם במחלה מקומית קיימת היארעות גדולה של שחרור תאי גידול לזרם הדם ובהתאם אחוז ההישנות הסרטנית גבוה במיוחד גם בחולים אשר סיימו טיפולים למחלה מקומית ואשר כללו הן טיפולים כימיים והן קרינתיים.

הטיפול בחולי SCLC

הטיפול ב-SCLC נקבע בהתאם לשלב המחלה:

  • במחלה מוקדמת נהוג לטפל בכימותרפיה (פלטינום + אטופוזיד) בשילוב עם טיפול קרינתי. קרינה מוחית מניעתית בתום הטיפולים לחולים שהגיבו מופיעה בקווים המנחים המקצועיים, אך מרכזים רבים בעולם נוטים להמליץ היום על מעקב הדמייתי מוחי (MRI) תדיר כחלופה לקרינה מוחית זו.
  • במחלה מפושטת נהוג לטפל בכימותרפיה מבוססת פלטינום (ציס/קרבופלטין + אטופוזיד) למשך 4 עד 6 מחזורי טיפול. במרבית המקרים, המחלה חוזרת לאחר מספר חודשים ובהתאם למועד החזרה, ניתן לתכנן את המשך הטיפול האונקולוגי. אפשרויות הטיפול בקו השני מצומצמות ביותר (בדרך כלל כימותרפיה מסוג אחר או חזרה על אותה הכימותרפיה שניתנה בקו הראשון) ולהן יעילות מוגבלת ורעילות משמעותית. עם הטיפולים הכימותרפים המקובלים והזמינים, ההישרדות החציונית של חולי ES-SCLC עומדת על כ-10 חודשים בלבד (3).

האתגר המשמעותי בטיפול בחולי SCLC נובע מאבחון מאוחר ומפגיעה מאסיבית באיברים חיוניים במדיאסטינום (חסימת כלי דם גדולים, חסימת סמפונות, פריצה לפריקרד). בשל היות המחלה אגרסיבית, היא נוטה להגיב היטב לקו הטיפולי הראשון, אך הישנות מהירה, גרורות ויסצרליות רחוקות ורעילות טיפולית מהוות קושי מהותי בניהול מחלה זו עם חזרתה המוקדמת.

מתן טיפול יעיל בקו הראשון מהווה הזדמנות לחולים אלה להשגת תועלת קלינית משמעותית. מחקר פרוספקטיבי אשר פורסם לאחרונה הדגים כי 39% מהחולים נפטרו טרם לקבלת טיפול בקו שני -ו61% נפטרו טרם לקבלת טיפול בקו השלישי (4).

הצורך בחידושים בטיפול בחולי SCLC והצלחת האימונתרפיה

במהלך 30 השנים האחרונות, למעלה מ-40 מחקרים קליניים בפאזה III ו-60 טכנולגיות נכשלו בנסיון להביא לתגובות ממושכות ולהארכת משך ההישרדות בחולי SCLCי(5).

טיפולי האימונותרפיה היוו פריצת דרך משמעותית בטיפול בסרטן ריאות מסוג NSCLC והביאו להארכת הישרדות בחולים אלה. לאחרונה, תחום האימנותרפיה נבחן גם במחלת סרטן ריאות מסוג תאים קטנים (SCLC).

מחקר IMpower 133 הינו מחקר פאזה III אשר כלל כ-400 חולים ונועד לבחון את היעילות והבטיחות של אטזוליזומאב בשילוב כימותרפיה בחולי ES-SCLC כקו טיפול ראשון. אטזוליזומאב ניתן ביחד עם הטיפולים הכימיים ולאחר כ-4-6 מחזורים ממשיך כטיפול אחזקה עם תועלת מובהקת בהארכת חיים. מחקר זה הוא הראשון מזה מספר עשורים אשר הצליח להדגים הארכת חיים מובהקת בחולי סרטן ריאה תאים קטנים. זוהי תחילתו של עידן חדש אשר מעיד על תפקידם של מעכבי צומת ICI וגיוס מערכת החיסון כחלק ממכלול הטיפולים בסרטן הריאה תאים קטנים.

המשלב הטיפולי במחקר זה הדגים הפחתת סיכון לתמותה ב-30% (12.3 vs. 10.3,יHR=0.70 p=0.007), כאשר לאחר שנה, למעלה ממחצית החולים שטופלו במשלב טיסנטריק נותרו בחיים – 51.7% לעומת 38.2% בזרוע הביקורת. טיסנטריק הדגימה במחקר IMpower133 פרופיל בטיחות נסבל היטב. הטיפול ניתן כתוספת לטיפול הסטנדרטי הכימותרפי ולא נצפתה תוספת תופעות לוואי משמעותית (6).

לאור תוצאות המחקר, משלב טיסנטריק, הוכלל בהנחיות ה-NCCN לטיפול בחולי ES-SCLC בקו הראשון כטיפול מועדף (3) (category1, preferred), אושר על ידי ה-FDA בהליך סקירה מוקדמת וכמו כן קיבל חוות דעת חיובית מה-CHMP (צפוי לקבל אישור EMA בספטמבר).

* המידע נכון לתאריך 3.09.2019

** מוגש בחסות חברת רוש פרמצבטיקה (ישראל) בע"מ.

ספרות:

  1. Transl Lung Cancer Res. 2016; 5(1): 26–38
  2. Radio Graphics 2014; 34:1707–1721
  3. NCCN version 2.2019
  4. Lung Cancer 2019; 130; 216–225
  5. Cancer. 2015; 121(5): 664–672.
  6. N Engl J Med 2018;1-10
נושאים קשורים:  מועמדות לסל,  סל התרופות,  כימותרפיה
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות