סרטן הריאות 10.02.2020

האם הוספה של כימותרפיה משפרת הישרדות אצל מטופלים עם סרטן ריאות ומוטציה ב-EGFR?

תוצאי ההישרדות של מטופלים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים שאינם קטנים ומוטציה חיובית ב-EGFR, לאחר הוספה של כימותרפיה לטיפול עם מעכב טירוזין קינאז

טיפול קו-ראשון המקובל בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC –יnon-small-cell lung carcinoma) עם מוטציה ב-EGFR הוא מעכב טירוזין קינאז פומי ישיר ל-EGFRי(Epidermal growth factor receptor - directed oral tyrosine kinase inhibitor). יש השערה כי הוספה של כימותרפיה Pemetrexed ו-Carboplatin לטיפול עם מעכבי טירוזין קינאז יכולה לשפר את התוצאים.

מדובר במחקר אקראי שלב 3 שכלל מטופלים עם NSCLC מתקדם עם מוטציה רגישה ב-EGFRי(EGFR-sensitizing) וסטטוס ביצועים בין 0 ל-2 שתוכננו לקבל טיפול פליאטיבי כקו-ראשון.

המטופלים חולקו באופן אקראי ביחס של 1:1 לקבל Gefitinib פומי במינון של 250 מ"ג ביום (Gef) או Gefitinib פומי במינון של 250 מ"ג ביום יחד עם Pemetrexed במינון 500 מ"ג/מ2 ו-Carboplatin AUCי(area under the curve)י5 במתן תוך ורידי אחת לשלושה שבועות במשך ארבעה מחזורים, ולאחר מכן טיפול אחזקה עם Pemetrexed (קבוצת Gefitinib + כימותרפיה [Gef+C]).

נקודת הסיום המרכזית שנבדקה היתה הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFSי– progression-free survival). נקודות הסיום המשניות שנבדקו כללו הישרדות כוללת (OS – overall survival), שיעור תגובה ורעילות.

המחקר נערך בין 2016 ל-2018 ובזמן הזה גויסו 350 מטופלים שחולקו באופן אקראי לקבל Gefי(n=176) או Gef+Cי(n=174). מתוך המשתתפים במחקר, 21% היו עם סטטוס ביצועים של 2, ול-18% מהמטופלים היו גרורות במוח. החציון של זמן המעקב היה 17 חודשים (טווח: 7-30 חודשים).

החוקרים מצאו כי שיעורי התגובה לפי הדמיה היו 75% ו-63% בזרוע ה-Gef+C ובזרוע ה-Gef, בהתאמה (P=0.01). בנוסף, החציון המשוער של ה-PFS היה ארוך יותר באופן מובהק בזרוע ה-Gef+C בהשוואה לזרוע ה-Gefי(16 חודשים [רווח בר סמך 95%: 13.5-18.5 חודשים] בהשוואה ל-8 חודשים [רווח בר סמך 95%: 7.0-9.0 חודשים], בהתאמה; יחס הסיכונים להתקדמות המחלה או לתמותה: 0.51 [רווח בר סמך 95%: 0.39-0.66]; P<0.001).

בנוסף, החציון המשוער של ה-OS היה ארוך יותר באופן מובהק בזרוע ה-Gef+C בהשוואה לזרוע ה-Gef (ערך לא הושג בהשוואה ל-17 חודשים [רווח בר סמך 95%: 13.5-20.5 חודשים]; יחס הסיכונים לתמותה: 0.45 [רווח בר סמך 95%: 0.31-0.65] ; P<0.001).

תוצאות המחקר הראו כי תופעות לוואי עם רלוונטיות קלינית בדרגה 3 ומעלה הופיעו בקרב 51% ו-25% מהמטופלים בזרוע ה-Gef+C ובזרוע ה-Gef, בהתאמה (P<0.001).

החוקרים הסיקו כי הוספה של כימותרפיה Pemetrexed ו-Carboplatin לטיפול עם Gefitinib מאריכה באופן מובהק את ה-PFS וה-OS, אך מעלה את הרעילות אצל מטופלים עם NSCLC.

לסיכום, החוקרים הצליחו להראות כי הוספה של כימותרפיה לטיפול עם מעכב טירוזין קינאז משפרת את תוצאי ההישרדות של מטופלים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים שאינם קטנים ומוטציה חיובית ב-EGFR, אך מובילה לעלייה ברעילות הטיפול.

מקור: 

Noronha, V. et al. (2020) Journal of Clinical Oncology 38.

נושאים קשורים:  סרטן ריאה,  מעכבי טירוזין קינאז,  כימותרפיה,  הישרדות,  רעילות,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות