תלסמיה 25.03.2020

מעכב פרופורטין פומי עבור חולי תלסמיה שאינה תלויה בעירויי דם

החוקרים ביצעו מחקר פאזה 1 ראשון מסוגו בבני אדם ובו העריכו את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של מעכב הפרופורטין הפומי VIT‐2763 בנבדקים בריאים

חסימת הזמינות של ברזל על ידי פרופורטין מהווה גישה חדשה לטיפול בתלסמיה שאינה תלויה בעירויי דם (בטא-תלסמיה אינטרמדיה). החוקרים ביצעו מחקר פאזה 1 ראשון מסוגו בבני אדם בו העריכו את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של מעכב הפרופורטין הפומי VIT‐2763. החוקרים בדקו את השפעתן של מנות בודדות ומנות רבות במינון הולך ועולה, במתנדבים בריאים.

החוקרים נתנו לנבדקים במסגרת המחקר VIT‐2763 במינונים של 5/15/60/120/240 מ"ג או אינבו בפאזת המנה הבודדת. בפאזת המנות במינון עולה, הנבדקים קיבלו  את המעכב במינונים של 60/120 מ"ג כל יום, 60/120 מ"ג פעמיים ביום או אינבו, במשך 7 ימים. 72 נבדקים השלימו את הטיפול.

החוקרים מצאו כי VIT‐2763 נסבל היטב, והדגים פרופיל בטיחות דומה לאינבו. בנוסף, לא נצפו תופעות לוואי רציניות או חמורות, ואף לא היו מקרים של הפסקת טיפול כתוצאה מתופעות הלוואי.

הספיגה של המעכב היתה מהירה יחסית, עם רמות ניתנות לזיהוי בדם, כבר 15 עד 30 דקות לאחר הנטילה. כאשר נלקחו מספר מנות, לא נצפה שינוי בספיגה וההצטברות היתה מינימלית. זמן מחצית החיים של הפינוי היה 1.9 עד 5.3 שעות לאחר מנה בודדת, 2.1 עד 3.8 שעות ביום 1, ו-2.6 עד 5.3 ביום 7, לאחר נטילה של מספר מנות.

החוקרים מצאו כי היתה ירידה זמנית ברמות הברזל הממוצעות בדם בפרוטוקול מנה בודדת של VIT‐2763 במינון של 60 מ"ג או יותר, ובכל המינונים במנות המרובות. נמצא כי רוויית הטרנספרין הממוצעת (שהוערכה רק לאחר נטילה של מספר מנות) היתה גם היא בירידה זמנית והיה שינוי ברמות השיא הממוצעות של הפסידין בסרום, בעקבות נטילה של מינונים מפחיתי ברזל של המעכב. מה שכן, השפעה זו היתה פחות בולטת לאחר שבעה ימים של מנות מרובות (מלבד מינון של 120 מ"ג פעם ביום).

החוקרים הגיעו למסקנה כי תוצאותיהם תומכות בהתחלת פאזה של מחקרים קליניים, במטופלים עם תלסמיה שאינה תלויה בעירויי דם, הסובלים מעומס מתועד של ברזל בעקבות יצירה לא אפקטיבית של כדוריות אדומות.

מקור:

Richard, F. et al. (2019). American Journal of Hematology. https://doi.org/10.1002/ajh.25670

נושאים קשורים:  מחקרים,  ברזל,  פרופורטין,  VIT‐2763,  תלסמיה
תגובות