אלצהיימר 24.05.2020

Phosphorylated tau 181 כביומרקר למחלת אלצהיימר

חוקרים מצאו והוכיחו כי ניתן למדוד בדם את חלבון ה-tau המוכר לצורך אבחנת אלצהיימר וניבוי הידרדרות קוגניטיבית במבוגרים

Amyloid β ו-tau הם ביומרקרים שנבדקים ב-CSF ובאמצעות טכניקת PET ויכולים לאתר במדויק פתולוגיה שמתאימה למחלת אלצהיימר. עם זאת, שיטות בדיקה אלו הן פולשניות, יקרות ולא מספיק זמינות, דבר אשר מגביל את השימוש הרחב בהן בתור כלים אבחוניים קליניים.

ב-CSF ניתן לאתר חלבון טאו מזורחן בשייר threonine 181 שלו (p-tau181), שמהווה ביומרקר מאוד ספציפי לפתולוגיה של מחלת אלצהיימר. במחקר זה, החוקרים בדקו האם ניתן להשתמש ב-p-tau181 בדם כביומרקר למחלת אלצהיימר, וכן לצורך ניבוי ירידה קוגנטיבית ואטרופיה של ההיפוקמפוס.

החוקרים פיתחו ותיקפו בדיקת immunoassay רגישה ביותר ל-p-tau181 בדם. הבדיקה בוצעה והוערכה בארבעה מדגמים קליניים פרוספקטיביים. מדגם הגילוי כלל מטופלים עם מחלת אלצהיימר וקבוצת ביקורת מותאמת-גיל.

שני מדגמי תיקוף (TRIAD ו-BioFINDER-2) כללו מבוגרים שמורים קוגנטיבית בגילאי 63-69, משתתפים עם ליקוי קוגנטיבי קל (mild cognitive impairment – MCI), מחלת אלצהיימר ודמנציה פרונטוטמפורלית. בנוסף, מדגם ה-TRIAD כלל מבוגרים צעירים בריאים (גיל ממוצע 23 שנים) ומדגם ה-BioFINDER-2 כלל מטופלים עם הפרעות נוירודגנרטיביות אחרות.

מדגם primary care גויס במונטריאול קנדה וכלל משתתפי ביקורת מהקהילה שהיו ללא אבחנה של מצב רפואי נוירולוגי וכן מטופלים שהופנו למומחה ע"י רופאי משפחה מה- Canadian National Health Service. ריכוזי חלבון ה-p-tau181 בפלסמה הושוו לביומרקרים הידועים שאותרו ב-CSF ובבדיקת PET ולמדידות אורכיות, באמצעות אנליזות של מתאם ספירמן, שטח תחת העקומה (AUC) ורגרסיה לינארית.

החוקרים בדקו 37 נבדקים במדגם הגילוי, 226 במדגם התיקוף הראשון (TRIAD), 763 במדגם התיקוף השני (BioFINDER-2) ו-105 נבדקים במדגם ה-primary care. סה"כ n=1131.

בכל המדגמים, היו עליות הדרגתיות ברמות ה-p-tau181 בפלסמה לאורך רצף מחלת האלצהיימר:

  • הריכוזים הנמוכים ביותר הודגמו בקרב מבוגרים צעירים שליליים ל-amyloid β ומבוגרים שמורים קוגנטיבית.
  • ריכוזים גבוהים יותר הודגמו בקרב מבוגרים שמורים קוגנטיבית שליליים ל-amyloid β ו-MCI.
  • הריכוזים הגבוהים ביותר הודגמו בקרב MCI חיוביים ל-amyloid β וחולי אלהציימר (p<0.001, מחלת אלצהיימר בהשוואה לכל יתר הקבוצות).
  • חלבון ה-p-tau181 בפלסמה הבחין בין דמנציה ממחלת אלצהיימר לבין מבוגרים צעירים שליליים ל-amyloid β (AUC=99.40%) ומבוגרים שמורים קוגנטיבית (AUC=90.21-98.24% לאורך המדגמים), וכן הפרעות נוירודגנרטיביות אחרות כולל דמנציה פרונטוטמפורלית (AUC=82.76-100% לאורך המדגמים), דמנציה ווסקולרית (AUC=92.13%), progressive supranuclear palsy או corticobasal syndrome (AUC=92.13%) ומחלת פרקינסון או אטרופיה רב-מערכתית (AUC=81.90%).
  • חלבון ה-p-tau181 בפלסמה היה באסוציאציה לפתולוגיות מוחיות שקשורות ל-tau (AUC=83.08-93.11% לאורך המדגמים) ו-amyloid β (AUC=76.14-88.09%, לאורך המדגמים), שנמדדו באמצעות טכניקת PET. הוא גם היה באסוציאציה לירידה קוגנטיבית כעבור שנה (p=0.0015) ולאטרופיה של ההיפוקמפוס כעבור שנה (p=0.015).
  • במדגם ה-primary care, חלבון ה-p-tau181 בפלסמה הבחין בין חולי אלצהיימר לבין מבוגרים צעירים (AUC=100%) ומבוגרים שמורים קוגנטיבית (AUC=84.44%), אך לא הבחין בין חולי אלצהיימר לבין MCI י(AUC=55.00%).

החוקרים הסיקו כי חלבון p-tau181 בדם מנבא פתולוגיות שקשורות ל-tau ו-amyloid β, מבחין בין מחלת אלצהיימר לבין הפרעות נוירודגנרטיביות אחרות ומזהה את מחלת האלצהיימר לאורך הרצף הקליני שלה. מדידת חלבון p-tau181 בדם יכולה לשמש כבדיקה פשוטה, זמינה ובקנה מידה רחב לצורך סקירה ואבחון של מחלת האלצהיימר.

מקור: 

Thomas K. Karikari et. al (2020) Lancet Neurol., https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30071-5

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחלת אלצהיימר,  ניבוי ירידה קוגנטיבית,  טאו 181 מזורחן,  בדיקת סקר,  אבחון
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות