מטרת המחקר היתה להעריך את הגורמים המשפיעים על פנוטיפים של חולי ניוון שרירים (ALS) בקוהורט מבוסס אוכלוסיה.
עוד בעניין דומה
המחקר כלל 2,839 מטופלים בפיאמונטה, איטליה (1995-2015) המאובחנים ב-ALS. המטופלים סווגו לפי פנוטיפים מוטוריים (קלאסי, בולברי, נשימתי, מפרק נד של היד, מפרק נד של הרגל, PUMN - Predominantly Upper Motor Neuron) ופנוטיפים קוגניטיביים [נורמלי, ALS עם פגיעה קוגנטיבית, ALS עם פגיעה התנהגותית, ALS עם פגיעה קוגניטיבית והתנהגותית, ALS עם דמנציה פרונטו-טמפורלית]. רגרסיה לוגיסטית בינארית בוצעה בתקנון למשתנים מין, גיל וגנטיקה.
תוצאות המחקר הראו:
קיימת קורלציה בין פנוטיפ בולברי לבין גיל מבוגר (p<0.0001), נשים הושפעו יותר מאשר גברים ככל שהגיל עלה (P<0.0001), פנוטיפ קלאסי נמצא בקורלציה עם גיל צעיר יותר (p<0.029), גברים הושפעו יותר מאשר נשים בגילאים מבוגרים יותר (p<0.0001),יPUMN עם גיל צעיר יותר (p<0.0001), מפרק נד של היד נמצא בקורלציה עם גברים (p<0.0001) וגיל צעיר (p<0.04).
מפרק נד של הרגל נמצא בקורלציה עם גברים בגילאים מבוגרים יותר (p<0.008), ונמצא קשר בין פנוטיפ נשימתי לבין מין גברי (p<0.0001).
ביטוי של C9orf72 נמצא בקורלציה עם פנוטיפ בולברי (p<0.0001) והיה פחות נפוץ ב-PUMNי(p=0.041). מוטציה מסוג SOD1 נמצא בקורלציה עם פנוטיפ של מפרק נד של הרגל (p<0.0001) והיתה פחות נפוצה בבולברי (p<0.0001).
ALS עם דמנציה פרונטו-טמפורלית נמצאה בקורלציה עם C9orf72י(p<0.0001) ועם פנוטיפ בולברי (p<0.008),יALS עם פגיעה קוגניטיבית התנהגותית עם PUMNי(p=0.014) ו-ALS עם פגיעה קוגניטיבית עם גילאים מבוגרים (p=0.008).
לפי ממצאי המחקר, שילובם המרחבי-טמפורלי של אירועים מוטוריים וקוגניטיביים הגורמים להתפרצות והחמרה של ALS מאופיין ברגישות דיפרנציאלית לתהליך הפתולוגי של הקורטקס הפרה-פרונטלי והקורטקס המוטורי ושל נוירונים מוטוריים תחתונים. עוד נמצא כי הוא מושפע מגיל, ממין וממשתנים גנטיים.
זיהוי הגורמים אשר מווסתים את הפנוטיפ של ALS יאפשר לנו לסווג מטופלים מחדש לתתי-קבוצות הומוגניות מבחינה פתולוגית, המגיבים לטיפול ממוקד ומותאם אישית.
מקור:
Adriano Chiò ,et al. (2020), Neurology, 94, 8.
תגובות אחרונות