סרטן ראש-צוואר 03.05.2021

כל המוסיף גורע? טיפול משולב כימי וביולוגי בסרטן ראש-צוואר

במחקר השוו שימוש במשלב של כימותרפיה ואבלומאב מול שימוש בכימותרפיה בלבד לטיפול בקרצינומות תאי קשקש של הראש והצוואר. הנה התוצאות

הטיפול המקובל בקרצינומת תאי קשקש מקומית מתקדמת ובלתי נתיחה של הראש והצוואר הוא כימותרפיה. בכתב העת The Lancet Oncology פורסם מאמר המציג ניסוי בשלב 3 ובמתכונת של בקרת אקראיות עם סמיות כפולה, שמטרתו להעריך האם משלב של טיפול כימותרפי יחד עם אבלומאב (avelumab , אנטי-PD-L1) עשוי לשפר את תוצאי הטיפול באוכלוסיית חולים זו.

לצורך המחקר גויסו חולים מ-196 בתי חולים ומרכזים לטיפול בסרטן ב-22 מדינות. המטופלים היו בגילאי 18 שנים ומעלה, עם אבחנה מאושרת היסטולוגית של קרצינומת תאי קשקש מקומית ומתקדמת בחלל הלוע האמצעי (oropharynx) או התחתון (hypopharynx), בבית הקול (larynx) או בחלל הפה (ללא  מצב PD-L1 ברור). למטופלים היה ציון Eastern Cooperative Oncology Group performance status של 0 או 1, ואלו מתוכם שיכלו לקבל כימותרפיה היו זכאים לכך.

המטופלים הוקצו באופן אקראי (1: 1) תוך שימוש באקראיות חסומה מרובדת עם גודל בלוק של ארבע (רובד על פי מצב וירוס הפפילומה, שלב הגידול, שלב קשריות הלימפה, ובעזרת מערכת של טכנולוגית תגובה אינטראקטיבית) לשתי קבוצות.

בקבוצת האבלומאב קיבלו המטופלים אבלומאב תוך ורידי במינון של 10 מ"ג לק"ג תוך ורידי בכל שבועיים בתוספת כימותרפיה (ציספלטין במינון 100 מ"ג / מ"ר בכל 3 שבועות בתוספת רדיותרפיה מווסתת אינטנסיביות עם חלוקה סטנדרטית של 70 Gy [35 פרקציות במשך 7 שבועות]), ובקבוצת הביקורת קיבלו המטופלים אינבו יחד עם כימותרפיה.

7 ימים קודם לכן קיבלו המטופלים מנה יחידה של אבלומאב  במינון של 10 מ"ג / ק"ג או מנת אינבו מקדימה, ולאחר מכן אבלומאב במינון של 10 מ"ג / ק"ג או אינבו כל שבועיים כטיפול אחזקתי לפרק זמן שנמשך עד 12 חודשים.

נקודת המחקר הסופית היתה שרידות ללא התקדמות מחלה,  על פי הערכת החוקרים בהתבסס על modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, גרסה 1.1 , בקרב כלל המטופלים שהוקצו באופן אקראי. תופעות לוואי הוערכו בחולים שקיבלו לכל הפחות מנה אחת של אבלומאב או פלצבו.

בין 12 בדצמבר 2016 ל-29 בינואר 2019, נסקרו 907 חולים, מתוכם 697 חולים הוקצו באופן אקראי לקבוצת האבלומאב (n = 350) או לקבוצת האינבו (n = 347). המעקב החציוני לשרידות ללא התקדמות היה 14.6 חודשים (IQR 8.5-19.6) בקבוצת המחקר ו-14.8 חודשים (11.6-18.8IQR ) בקבוצת האינבו. לא ניתן היה להגיע לחציון השרידות ללא התקדמות (רווח בר-סמך 95%: 16.9 חודשים - לא ניתן להערכה) בקבוצת האבלומאב, ולא (רווח בר-סמך 95%: 23.0 חודשים - לא ניתן להערכה) בקבוצת האינבו  (יחס סיכונים מרובד 1.21  [רווח בר-סמך95%: 0.93-1.57] לטובת קבוצת האינבו; p = 0.92 חד צדדית).

תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3 שהיו קשורות לטיפול הן נויטרופניה (57 [16%] מתוך 348 חולים בקבוצת האבלומאב לעומת 52 [15%] מתוך 344 חולים בקבוצת האינבו), דלקת ברירית (50 [14%] לעומת 45 [13%], דיספגיה (49 [14%] לעומת 47 [14%]) ואנמיה (41 [12%] לעומת 44 [13%]).

תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול הופיעו בקרב 124 (36%) חולים בקבוצת האבלומאב ובקרב 109 (32%) חולים בקבוצת האינבו.

מקרי מוות הקשורים בטיפול התרחשו בשני (1%) חולים בקבוצת האבלומאב (עקב הפרעות כלליות, תנאים מקומיים וקרעים בכלי דם) ואחד (<1%) בקבוצת האינבו (עקב אי ספיקת נשימה חריפה).

לסיכום, לא הושגה המטרה המרכזית של הארכת שרידות ללא התקדמות מחלה עם משלב תרופתי של אבלומאב וכימותרפיה, ולאחר מכן טיפול אחזקתי באבלומאב בקרב חולים עם קרצינומת תאי קשקש מקומית של הראש והצוואר.

ממצאים אלה עשויים לסייע בתכנון ניסויים עתידיים הבוחנים משלב תרופתי המורכב ממעכבים של נקודות בקרה חיסוניות (immune checkpoint inhibitors) ו-CRT.

מקור:

Lee NY et al. Lancet Oncology. 2021 Apr;22(4):450-462. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30737-3. PMID: 33794205.

נושאים קשורים:  מחקרים,  גידולי ראש צוואר,  קרצינומת תאי קשקש,  תרופות ביולוגיות
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות