ASCO 2021 26.07.2021

עידכונים במלנומה מכנס ASCO 2021

לאחר הפסקה של שנה בשל הקורונה חזר כנס ASCO בגרסה וירטואלית. להלן תמצית המחקרים העיקריים שפורסמו בתחום הטיפול במלנומה

מאת פרופ' יעקב שכטר ודר' רונן שטוף, מכון אלה לאימונו-אונקולוגיה, שיבא, תל השומר

בגזרת הטיפול המשלים הוצגו תוצאות מחקר S1404 שכלל מטופלים בשלב IIIA-IV לאחר כריתה מלאה. המטופלים עברו רנדומיזציה בין פמברוליזומאב 200MG Q21D למשך שנה לבין הסטנדרט הטיפולי המקובל אז – אינטרפרון למשך שנה או איפילימומאב 10MG/KG למשך שלוש שנים (לפי בחירת החוקר). תוצאות המחקר הראו יתרון מובהק לפמברוליזומאב ב-DFS עם HR=0.74 וללא הבדל מובהק ב OS.י¹ תוצאות אלו מחזקות את המידע הקיים ממחקרים קודמים (CM238², KN054³) לגבי יעילות אימונותרפיה כטיפול משלים במלנומה. בדומה למחקרים קודמים, גם פה לא הודגם שיפור ב-OS, שיוחס לכך שמטופלי קבוצת הביקורת נחשפו למעכבי PD-1 בקווים מתקדמים.

באשר לטיפול במחלה גרורתית הוצגו תוצאות ארוכות טווח של שני מחקרים. בראשון, CM067, הוצגו תוצאות OS לאחר מעקב של 6.5 שנים למטופלים שקיבלו טיפול במשלב אימונותרפי בהשוואה לטיפול בתרופה בודדת (ניבולומאב/איפילימומאב). המידע  מהמעקב הקודם של 5 שנים נשמר ומוכיח את היעילות ארוכת הטווח של הטיפול. בקבוצת המשלב 49% מהמטופלים היו עדיין בחיים לעומת 42% בקבוצת הניבולומאב ו-23% בקבוצת האיפילימומאב (4).

המחקר השני הינו מחקר ה-COLOMBUS, שגם בו הוצג עדכון OS של 5 שנים. בעוד שבקבוצת הביקורת של Vemurafenib הודגם שיעור הישרדות של כ-21%, בשתי הקבוצות של הטיפול הניסיוני (Encorafenib לבד או בשילוב עם Binimetinib) הודגם שיעור הישרדות זהה של כ-35% אשר היה גבוה באופן מובהק בהשוואה לקבוצת הביקורת (HR=0.64 למשלב) (5). תוצאות אלו דומות לנתונים שהודגמו במחקר COMBI-D.י(6)

באשר לטיפולים חדשניים ראוי לציין את מחקר RELATIVITY-047 שבו מטופלים נאיביים עברו רנדומיזציה בין ניבולומאב 480MG Q28D כטיפול בודד או בשילוב עם התכשיר החדש Relatlimab – נוגדן כנגד LAG-3 במינון קבוע של 160 מ"ג (גם Q28D). נקודת הסיום העיקרית הייתה PFS ואכן הודגם שיפור מובהק מ-4.6 חודשים עם ניבולומאב לבד ל-10.1 חודשים למשלב (HR=0.75). ראוי לציין כי היתרון נשמר גם כאשר בוצעה חלוקה לפי רמות ביטוי ה LAG-3. מבחינת רעילות לא הודגם הבדל משמעותי בין הקבוצות למעט עליה קלה במקרי הפטיטיס G3-4 בקבוצת המחקר (4% מול 1%). כמובן שישנו צורך בקבלת מידע נוסף לגבי המחקר לרבות RR וכן OS לפני שניתן יהיה להכריז על משלב זה כחלופה אפשרית למשלב האימונותרפי המקובל כעת. (7)

ולסיום, באשר למטופלים עם עמידות למעכבי PD-1, הוצגו תוצאות מחקר LEAP-004 שבו טופלו כ-100 מטופלים בזרוע בודדת במשלב של פמברוליזומאב 200MG Q21D בשילוב עם Lenvatinib 20MG ליום. כשליש מהמטופלים טופלו ב-3 קווים קודמים או יותר. ה-RR שהודגם היה 21% ומתוכו CR של 3%. בנוסף ה-DCR היה כ-66%. ראוי לציין ש-RR היה הכי גבוה בקבוצה שנחשפה למשלב אימונותרפי בעבר (33%). משך התגובה החציוני היה 8.3 חודשים וה-OS החציוני היה 14 חודשים. באשר לרעילות, כ-45% מהמטופלים חוו רעילות G3-5 (בעיקר יל"ד, שלשולים ופרוטאינוריה) ו-8% נאלצו להפסיק את הטיפול. תוצאות אלו מבססות את השימוש בלנבטיניב כ-TKI הראשון בעל אפקט משמעותי במלנומה גרורתית. (8)

מקורות:

1. Grossmann KF, Othus M, Patel SP, et al. Final analysis of overall survival (OS) and relapse-free-survival (RFS) in the intergroup S1404 phase III randomized trial comparing either high-dose interferon (HDI) or ipilimumab to pembrolizumab in patients with high-risk resected melanoma. JCO. 2021;39(15_suppl):9501-9501. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9501

2. Ascierto PA, Del Vecchio M, Mandalá M, et al. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(11):1465-1477. doi:10.1016/S1470-2045(20)30494-0

3. Eggermont AM, Blank CU, Mandalà M, et al. Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma: New recurrence-free survival results from the EORTC 1325-MG/Keynote 054 double-blinded phase III trial at three-year median follow-up. JCO. 2020;38(15_suppl):10000-10000. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10000

4. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients (pts) with advanced melanoma. JCO. 2021;39(15_suppl):9506-9506. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9506

5. Dummer R, Flaherty K, Robert C, et al. Five-year overall survival (OS) in COLUMBUS: A randomized phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. JCO. 2021;39(15_suppl):9507-9507. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9507

6. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. New England Journal of Medicine. 2019;381(7):626-636. doi:10.1056/NEJMoa1904059

7. Lipson EJ, Tawbi HA-H, Schadendorf D, et al. Relatlimab (RELA) plus nivolumab (NIVO) versus NIVO in first-line advanced melanoma: Primary phase III results from RELATIVITY-047 (CA224-047). JCO. 2021;39(15_suppl):9503-9503. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9503

8. Arance AM, de la Cruz-Merino L, Petrella TM, et al. Lenvatinib (len) plus pembrolizumab (pembro) for patients (pts) with advanced melanoma and confirmed progression on a PD-1 or PD-L1 inhibitor: Updated findings of LEAP-004. JCO. 2021;39(15_suppl):9504-9504. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9504

הכתבה בחסות חברת מדיסון פארמה.

נושאים קשורים:  ASCO 2021,  מלנומה,  פמברוליזומאב,  איפילימומאב,  ניבולומאב,  אימונותרפיה
מאמרים נוספים שיעניינו אותך