סכיזופרניה 02.08.2021

טיפול אנטי-פסיכוטי במינון מופחת לעומת סטנדרטי בחולי סכיזופרניה

החוקרים השוו את הסיכון והתועלת של מתן מינון מקובל ומינון נמוך של טיפול אנטי-פסיכוטי למניעת הישנות אפיזודות של סכיזופרניה – הנה התוצאות

תרופות אנטי-פסיכיאטריות (צילום: אילוסטרציה)
תרופות פסיכיאטריות (צילום: אילוסטרציה)

הפחתת מינון של טיפול אנטי-פסיכוטי אחזקתי לחולים עם סכיזופרניה יכול להביא להורדה בתופעות הלוואי, אך הראיות אינן מצביעות בבירור על אסטרטגיה זו. מחקר זה השווה סיכונים ותועלות של טיפול אנטי-פסיכוטי במינון מופחת לעומת מינון סטנדרטי.

במחקר שפורסם בעיתון Lancet Psychiatry בוצע חיפוש של ניסויים קליניים מבוקרים שמשכם עלה על 24 שבועות, אשר השוו בין לפחות שני מינונים של אותו טיפול אנטי-פסיכוטי במבוגרים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזואפקטיבית שהיו במצב בסיס יציב. החיפוש בוצע במאגרי המידע Embase, Medline, PsycINFO ו-Cochrane Library מיום הקמת המאגרים ועד 17 ביוני 2020. מהניתוח הוצאו ניסויים אשר כללו אפיזודה ראשונה של סכיזופרניה או סכיזופרניה עמידה לטיפול.

החוקרים השוו בין טיפול עם מינון נמוך (בטווח של 50-99% של מהגבול התחתון של המינון המקובל) מינון נמוך מאוד (פחות מ-50% מהמינון המקובל) ומינון מקובל. המינון המקובל הוגדר כמינון השווה או גבוה מהגבול התחתון של המינון המומלץ על ידי ה-International Consensus Study.

מידע בדבר מספר המשתתפים, סוג הטיפול, מין, גיל, מספר אירועים ושינוי בציונים פסיכופתולוגיים נאסף על ידי לפחות של חוקרים בלתי תלויים ממאמרים שפורסמו. במקרים שבהם היה חוסר במידע הקשור לתוצאי המחקר, נוצר קשר עם חוקרים או מממני מחקרים לצורך השלמתו. תוצאים ראשיים הוגדרו כהישנות והפסקת טיפול מכל סיבה שהיא. ניתוח על של המידע בוצע בשיטת Random-effect model, וחושבו יחסי הסיכונים למידע דיכוטומי ו-Hedge’s g למידע רציף. הפרוטוקול נרשם ברשם ה-OSF.

תוצאות החיפוש זיהו 7,853 אזכורים ועוד אזכור נוסף במהלך חיפוש ידני של מחקרים רלוונטיים. נסקרו 5,744 תקצירים כדי להעריך התאמה, ומתוכם 101 מאמרים מלאים נבדקו להתאמה לקריטריונים להכללה. מתוך אותם מאמרים הוצאו מהניתוח 79 מאמרים משלל סיבות ו-22 מחקרים נכללו בניתוח העל וכללו 24 ניסויים ו-3,282 משתתפים. הגיל החציוני במחקר היה 38 (טווח בין-רבעוני 36-40). במחקר נכללו 2,166 גברים (65.9%) ו-1,116 נשים (34.1%).

טיפול מינון נמוך העלה את הסיכון ב-44% להישנות בהשוואה למינון המקובל (16 ניסויים, 1,920 משתתפים; RR-1.44 , רב"ס 95% - 1.10-1.87; p=0.0076; I2=46%). כמו כן, טיפול עם מינון נמוך העלה ב-12% את הסיכון להפסקת טיפול מכל סיבה (16 ניסויים, 1,932 משתתפים; RR-1.12, רב"ס 95% - 1.03-1.22; p=0.0085; I2=0%). טיפול עם מינון נמוך מאוד העלה את הסיכון להישנות ב-72% (13 ניסויים, 2,058 משתתפים; RR-1.72, רב"ס 95% - 1.29-2.29; p=0.0002; I2=70%)  ואת הסיכון להפסקה מכל סיבה ב-31% (11 ניסויים, 1,866 משתתפים; RR-1.31, רב"ס 95% - 1.11-1.54; p=0.0011; I2=63%).

טיפול עם מינון נמוך לא שינה באופן מובהק את הסיכון להישנות בהשוואה למינון נמוך מאוד (5 ניסויים, 686 משתתפים; RR-1.31, רב"ס 95% - 0.96-1.79; p=0.092; I2=51%), וכן לא את הסיכון להפסקת הטיפול מכל סיבה (5 ניסויים, 686 משתתפים; RR-1.11, רב"ס 95% - 0.95-1.30; p=0.18; I2=43%).

ניתוח תת-קבוצות אשר השווה בין ניסויים עם תווית פתוחה וניסויים עם סמיות כפולה, טיפול דור ראשון אנטי-פסיכוטי לעומת דור שני וכן טיפול פומי בהשוואה לטיפול ממושך בהזרקות, הראו תוצאות דומות לניתוח הראשי. רוב המחקרים סווגו כמחקרים עם סיכון מסוים להטיה בעיקר בגלל היעדר רשמים ציבוריים למחקרים.

החוקרים הסיקו כי במהלך טיפול אחזקתי בסכיזופרניה עם אפיזודות מרובות, לא מומלץ להפחית את המינון התרופתי אל מתחת למינון המומלץ לייצוב אקוטי, כיוון שהפחתת המינון מעלה את הסיכון הן להישנות והן להפסקת טיפול מכל סיבה שהיא.

מקור:

Højlund M et al. Lancet psychiatry 2021; DOI: https://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00078-X

נושאים קשורים:  מחקרים,  סכיזופרניה,  טיפול אחזקתי,  אנטי פסיכוטי,  הפרעה סכיזואפקטיבית
תגובות