סרטן הקיבה 24.08.2021

מהו הטיפול המיטבי לחולים עם סרטן קיבה לאחר כריתה?

במחקר שהתפרסם בכתב העת The Lancet Oncology נמצא כי טיפול פריאופרטיבי עם משלב SOX הוא הטיפול המיטבי עבור חולים עם סרטן קיבה מקומי מתקדם

הטיפול הכימותרפי הפריאופרטיבי המיטבי עבור סרטן קיבה מקומי מתקדם טרם הוגדר. החוקרים העריכו את היעילות והבטיחות של טיפול פריאופרטיבי עם S-1 ואוקספלטין (SOX) בהשוואה לטיפול לאחר הניתוח עם קפציטבין ואוקספלטין (CapOx) בחולים עם סרטן קיבה מקומי מתקדם שעברו ניתוח כריתת קיבה מסוג D2.

המחקר בוצע במסגרת מחקר פאזה 3 בשיטה אקראית עם תווית פתוחה, לבירור עדיפות ואי-נחיתות הטיפול. המחקר התבצע ב-27 בתי חולים בסין. למחקר גויסו מטופלים בוגרים בגילאי 18 ומעלה שלא קיבלו מעולם טיפול נוגד סרטן שלהם גידול מסוג אדנוקרצינומה של הקיבה או של גבול הקיבה והוושט (Gastroesophageal Junction). הגידולים היו בשלב cT4a N+M0 או cT4b N-any M0 עם תפקוד לפי ציון קרנופסקי (Karnofski) של 70 ומעלה.

מטופלים אשר יועדו לניתוח כריתת קיבה הוקצו אקראית (ביחס של 1:1:1) לקבלת טיפול אדג'ובנטי עם CapOx (שמונה סבבי טיפול לאחר הניתוח של אוקספלטין במתן תוך-ורידי במינון של 130 מ"ג/מ2 ביום הראשון של כל סבב המונה 21 ימים וקפציטבין במתן פומי במינון של 1,000 מ"ג/מ2 פעמיים ביום), טיפול אדג'ובנטי עם SOX (שמונה סבבי טיפול לאחר הניתוח של אוקספלטין במתן תוך-ורידי במינון של 130 מ"ג/מ2 ביום הראשון של כל סבב המונה 21 ימים ו-S-1 במתן פומי במינון של 40-60 מ"ג פעמיים ביום), או טיפול עם SOX בתקופה הפריאופרטיבית (שמונה סבבי טיפול של אוקספלטין במתן תוך-ורידי במינון של 130 מ"ג/מ2 ביום הראשון של כל סבב המונה 21 ימים ו-S-1 במינון של 40-60 מ"ג פעמיים ביום.

התכנית כללה שלושה סבבים לפני הניתוח וחמישה סבבים אחריו, עם תוספת טיפול של שלושה סבבים של S-1 בלבד לאחר שמונה סבבים אלה.

התוצאים העיקריים שנבדקו באוכלוסיית intention-to-treat מתוקננת היו: שרידות ללא מחלה לתקופה של 3 שנים, לצורך הערכת עדיפות טיפול פריאופרטיבי על פני טיפול אדג'ובנטי עם SOX, ואי-הנחיתות (יחס סיכונים לקביעת אי-נחיתות נקבע ב-1.33) של הטיפול האדג'ובנטי עם SOX לעומת הטיפול האדג'ובנטי עם CapOx. ניתוח בטיחות בוצע במטופלים אשר קיבלו מנה אחת לפחות של הטיפול שנבקע עבורם.

בתקופה שבין 15 באוגוסט 2012 ועד 28 בפברואר 2017, החוקרים סקרו 1,094 מטופלים לצורך המחקר, מהם 1,022 (93%) נכללו במחקר הסופי. המחקר התקיים באוכלוסיית intention-to-treat מתוקננת מהם 345 (34%) קיבלו טיפול אדג'ובנטי עם Cap-Ox,י340 (33%) טיפול אדג'ובנטי עם SOX ו-337 (33%) קיבלו טיפול פריאופרטיבי עם SOX.

תוצאות המחקר הדגימו כי שיעורי השרידות לאחר 3 שנות מעקב עמדו על 51.1% (רווח בר-סמך של 95%, 45.5-56.3) עבור קבוצת האדג'ובנט עם Cap-Ox,י 56.5% (רווח בר-סמך של 95%, 51-61.7) עבור קבוצת האדג'ובנט עם SOX ו-59.4% (רווח בר-סמך של 95%, 53.8-64.8) עבור קבוצת הטיפול הפריאופרטיבי עם SOX. יחס הסיכונים עמד על 0.77 (רווח בר-סמך של 95%, 0.61-0.97; Wald p=0.028) עבור קבוצת הטיפול הפריאופרטיבי עם SOX ביחס לקבוצת האדג'ובנט עם Cap-Ox, ו-0.86 (רווח בר-סמך של 95%, 0.68-1.07; Wald p=0.17) עבור קבוצת האדג'ובנט עם SOX לעומת Cap-Ox.

תופעת הלוואי, בדרגה 3-4, השכיחה ביותר שדווח עליה, היתה נויטרופניה (32 [12%] בקבוצת Cap-Ox,י21 [8%] בקבוצת אדג'ובנט SOX ו-30 [10%] בקבוצת SOX פריאופרטיבי. תופעות לוואי חמורות דווחו עבור 7 מטופלים בקבוצת Cap-Oxי(3%)- שניים מהם מקושרים לטיפול, 8 מטופלים בקבוצת SOX אדג'ובנטי (2%) - שניים אשר מקושרים לטיפול ו-7 בקבוצת SOX פריאופרטיבי (2%) - ארבעה מקושרים לטיפול. לא דווח על אף מקרה מוות המקושר לטיפול.

מסקנת החוקרים היתה כי טיפול עם SOX פריאופרטיבי נמצא עדיף מבחינה קלינית על פני טיפול אדג'ובנטי עם Cap-Ox עבור מטופלים עם סרטן קיבה אשר עברו כריתת קיבה מסוג D2. כמו כן, נמצא כי טיפול אדג'ובנטי עם SOX לא נחות מטיפול אדג'ובנטי עם Cap-Ox באותם מטופלים. משום כך יש להתייחס לטיפול הפריאופרטיבי עם SOX כטיפול המועדף עבור חולים עם סרטן קיבה מקומי מתקדם.

מקור:

Xiaotian Zhang, et al. (2021) “Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): an open-label, superiority and non-inferiority, phase 3 randomised controlled trial”. The Lancet Oncology, August 2021. Vol. 22, Issue 8, p. 1081-1092. doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00297-7

נושאים קשורים:  סרטן קיבה,  טיפול אדג'ובנטי,  טיפול פריאופרטיבי,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות