סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) עם מוטציית החדרה באקסון 20 של הגן EGFRי(Exon20ins) מדגים עמידות אינהרנטית למעכבי טירוזין קינאז המאושרים כיום לשימוש. התרופה, אמיבנטמאב, הינה נוגדן ספציפי לקולטני EGFR ו-MET עם פעילות המכוונת תאי מערכת חיסון לפעול כנגד הגידול. הנוגדן נקשר לאזור החוץ תאי של כל אחד מהקולטנים ועוקף את אתר העמידות בפני מעכבי הטירוזין קינאז.

בכתב העת Journal of Clinical Oncology פורסמו תוצאות ממחקר הפאזה 1, CHRYSALIS אשר כלל מטופלים עם NSCLC ו-Exon20ins ב-EGFR אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול עם כימותרפיה מבוססת פלטינה. התוצאים העיקריים שנבדקו היו רעילות המגבילה את מינון התרופה המירבי ושיעור תגובה כולל. התוצאות אשר פורסמו במאמר הנוכחי עסקו בחולים אשר קיבלו את המינון שינתן במסגרת מחקר פאזה 2. מינון זה עומד על 1,050 מ"ג (1,400 מ"ג למטופלים במשקל 80 ק"ג ומעלה) פעם בשבוע במשך ארבעת השבועות הראשונים ולאחר מכן אותו מינון ינתן פעם בשבועיים.

באנליזת היעילות של התרופה הוכללו 81 מטופלים עם גיל חציוני של 62 (טווח 42-84) מתוכם, 49% היו ממוצא אסיאתי ומספר קווי הטיפול החציוני הקודמים היה 2 (טווח 1-7). תוצאות המחקר הדגימו כי שיעור התגובה הכולל היה 40% ובכלל זה שלושה מקרים של תגובה מלאה. משך התגובה החציוני עמד על 11.1 חודשים ושרידות ללא התקדמות מחלה הייתה 8.3 חודשים.

באנליזת הבטיחות הוכללו 114 חולים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו פריחה ב-86% מהחולים, תגובות הקשורות להזרקה ב-66% מהחולים ופרוניכיה ב-45% מהחולים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר מדרגה 3-4 היו היפוקלמיה בשישה חולים ופריחה, תסחיף ריאתי, שלשול וניוטרופניה ב-4 חולים (עבור כל תופעת לוואי). הפחתת מינון הקשורה לטיפול התרחשה ב-13% מהחולים והפסקה מוחלטת ב-4% מהחולים.

החוקרים מסכמים כי באמצעות מנגנון הפעולה החדשני שלה, אמיבנטמאב מובילה לתגובות משמעותיות וממושכות עם סבילות טובה בחולים עם NSCLC ומוטציית EGFRExon2-ins שמחלתם התקדמה על כימותרפיה מבוססות פלטינה

ריאות, אונקולוגיה

סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים, מוטציית החדרה, טיפול, פאזה 1, בטיחות

NSCLC, EGFR, MET, Exon20ins, phase 1

Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion–Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study

Keunchil Park, Eric B. Haura, Natasha B. Leighl, Paul Mitchell, Catherine A. Shu, Nicolas Girard, Santiago Viteri, Ji-Youn Han, Sang-We Kim, Chee Khoon Lee, Joshua K. Sabari, Alexander I. Spira, Tsung-Ying Yang, Dong-Wan Kim, Ki Hyeong Lee, Rachel E. Sanborn, José Trigo, Koichi Goto, Jong-Seok Lee, James Chih-Hsin Yang, Ramaswamy Govindan, Joshua M. Bauml, Pilar Garrido, Matthew G. Krebs, Karen L. Reckamp, John Xie, Joshua C. Curtin, Nahor Haddish-Berhane, Amy Roshak, Dawn Millington, Patricia Lorenzini, Meena Thayu, Roland E. Knoblauch, and Byoung Chul Cho

Journal of Clinical Oncology 0 0:0

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00662

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה