קרצינומה הפטוצלולרית 06.03.2022

ניבולמאב או סורפניב - מה עדיף לטיפול קו ראשון בקרצינומה הפטוצלולרית?

במחקר זה החוקרים ביקשו לבחון את השימוש בניבולומאב בלבד בהשוואה לסורפניב בלבד במסגרת טיפול קו ראשון בחולים עם בקרצינומה הפטוצלולרית מתקדמת

קרצינומה הפטוצלולרית. סריקת CT

ניבולומאב הציג תגובה עמידה, בטיחות מספקת ושיעורי שרידות מבטיחים עבור מטופלים עם קרצינומה כבדית (Hepatocellular Carcinoma - HCC) מתקדמת במסגרת מחקר פאזה 1-2 בשם CheckMate 040. במחקר זה החוקרים ביקשו לבחון את השימוש בניבולומאב בלבד בהשוואה לסורפניב בלבד במסגרת טיפול קו ראשון בחולים עם HCC מתקדם.

המחקר בוצע בשיטה אקראית, רב מרכזית עם תווית פתוחה במסגרת מחקר פאזה 3 שבוצעה על פני 22 מדינות באסיה, אוסטרליה, אירופה וצפון אמריקה. במחקר נכללו מטופלים בגירים (מעל גיל 18 שנים) עם HCC מתקדם מאושש היסטולוגית אשר אינם מועמדים לניתוח או מתייצגים עם התקדמות המחלה לאחר ניתוח להסרת הגידול או טיפול מקומי-אזורי, אשר טרם טופלו באופן מערכתי, עם Child-Pugh class A ורמת תפקוד של 0 או 1 לפי Eastern Cooperative Oncology Group.

מטופלים אלה הוקצו, ללא תלות במצב התחלואה בדלקת כבד נגיפית (ביחס של 1:1), לקבלת ניבולומאב (במינון של 240 מ"ג במתן תוך-ורידי אחת לשבועיים) או סורפניב (במינון של 400 מ"ג במתן פומי, פעמיים ביום) עד התקדמות המחלה או הופעת רעילות בלתי נסבלת.

התוצא העיקרי של המחקר היה שרידות כוללת בנבדקה באוכלוסיית intention-to-treat. הערכת בטיחות בוצעה עבור כלל הנבדקים אשר קיבלו אפילו מנה אחת של הטיפול.

בין התאריכים 11 בינואר 2016 ועד 24 במאי 2017, 743 נבדקים הוקצו אקראית לקבלת טיפול (ניבולומאב, n=371; סורפניב, n=372). בניתוח הראשוני, משך המעקב החציוני לצורך בדיקת שרידות כוללת עמד על 15.2 חודשים (טווח בין רבעוני של 5.7-28) עבור קבוצת הטיפול עם ניבולומאב ו-13.4 חודשים (טווח בין רבעוני של 5.7-25.9) עבור קבוצת סורפניב.

תוצאות המחקר הדגימו כי השרידות הכוללת החציונית עמדה על 16.4 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 13.9-18.4) תחת טיפול עם ניבולומאב ו-14.7 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 11.9-17.2) תחת טיפול עם סורפניב (יחס סיכונים של 0.85, רווח בר-סמך של 95%, 0.72-1.02; p=0.075, מעקב מינימלי של 22.8 חודשים).  רמת המובהקות של p=0.0419 שנקבעה בפרוטוקול המחקר לא הושגה.

תופעות הלוואי השכיחות, בדרגה 3 ומעלה, שנצפו במחקר כללו: פלמר-פלנטר אריטרודיאסטזיה (1/367 [1%>] בקבוצת הטיפול עם ניבולומאב לעומת 52 [14%] בקבוצת הטיפול עם סורפניב), עלייה באנזימי כבד מסוג AST (22 [6%] לעומת 13 [4%]) ויתר לחץ דם (0 לעומת 26 [7%]).

תופעות לוואי חמורות המקושרות לטיפול דווחו ב-43 נבדקים (12%) שקיבלו ניבולומאב וב-39 (11%) נבדקים שקיבלו סורפניב. ארבעה מקרי מוות דווחו בקבוצת הטיפול עם ניבולומאב, לעומת מקרה יחיד בקבוצת הטיפול עם סורפניב.

מסקנת החוקרים היתה כי טיפול קו ראשון עם ניבולומאב לא שיפר באופן מובהק את השרידות הכוללת של המטופלים עם HCC מתקדם, בהשוואה לטיפול עם סורפניב.

עם זאת, נצפתה עדיפות מבחינת פעילות קלינית ופרופיל הבטיחות. משום כך, ניתן להחשיב את ניבולומאב באפשרות טיפולים עבור מטופלים אשר לא יכולים לקבל טיפול עם מעכבי טירוזין קינאזות או תרופות נוגדות שגשוג כלי דם.

מקור:

Thomas Yau, et al. (2022) “Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial.” The Lancet Oncology, January 2022. Vol 23, Issue 1, p. 77-90. doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00604-5

נושאים קשורים:  קרצינומה הפטוצלולרית מתקדמת,  ניבולומאב,  סורפניב,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו