ושט ע"ש בארט 13.03.2022

ניתן לנבא התמרה סרטנית של ושט ע"ש בארט

במחקר שהתפרסם בכתב העת Gastroenterology נמצא כי בדיקה אימונוהסיטוכימית למצב p53 יכולה לנבא התקדמות של ושט ע"ש בארט לאדנוקרצינומה של הוושט

ושט ע"ש בארט - ביופסיה אנדוסקופית. צילום: שאטרסטוק

ושט על שם בארט (Barrett’s Esophagus - BE) הינו מצב מקדים לאדנוקרצינומה של הוושט. ישנו קושי גדול בבידול הקבוצה המצומצמת של אלו עם BE שעלולים להתקדם למחלה מתקדמת מהרבים שלא.

ישנה היתכנות טובה כי הערכה של מצב p53 יוכל לשמש כסמן ביולוגי מנבא למצב זה. עם זאת, אין שימוש בשיטה זו עקב מגבלות אנליטיות וחוסר אימות.

מטרת מחקר זה היתה לפתח קריטריונים חזקים לדירוג ביטוי לא תקין של p53 על פי בדיקה אימונוהיסטוכימית (Immunohistochemical - IHC), ולבחינה של התועלת של שימוש ב-p53 כסמן ביולוגי של התקדמות BE.

קריטריונים של ביטוי לא תקין של p53 על פי בדיקה IHC פותחו על בסיס ביופסיות של BE ואומתו בעזרת ריצוף לבחינת מוטציות ב-p53.

התועלת בשימוש ב-IHC עבור p53 כסמן ביולוגי להתקדמות BE נבחנה באופן רטרוספקטיבי בעוקבה של 561 נבדקים עם BE עם או ללא התקדמות ידועה. ממצאים אלו אומתו באופן פרוספקטיבי במתאר קליני בעוקבה של 1,487 מטופלים עם BE.

תוצאות המחקר הדגימו כי רמות לא תקינות של p53 בבדיקה IHC נמצאו קשורות למצב מוטציה מסוג TP53 (90.6% תאימות) ועם  קשר חזק להתקדמות גידולית בעוקבות הרטרוספקטיביות, ללא תלות באבחון ההיסטולוגי (p<0.001).

בעוקבה הרטרוספקטיבית, p53 לא תקין נמצא קשור ליחס סיכונים של 5.03 (רווח בר-סמך של 95%, 3.88-6.5) ויחס סיכונים של 5.27 (רווח בר-סמך של 95%, 3.93-7.07) עבור מטופלים עם מחלה לא-דיספלסטית לפני התקדמות.

בעוקבת האימות הפרוספקטיבית, רמות של p53 בבדיקה IHC ניבאו התקדמות בקרב מטופלים עם BE לא-דיספלסטית, ללא הגדרה ברורה של דיספלזיה ועם דיספלזיה בדרגה נמוכה (p < 0.001).

מסקנת החוקרים היתה כי ריכוזי p53 בבדיקה IHC מזהים מטופלים עם BE שבסיכון מוגבר להתקדמות לסרטן, כולל מטופלים ללא עדות לדיספלזיה. בדיקה IHC ל-p53 הינה בדיקה זולה שניתן לשלבה בקלות בקליניקה וכדאי לשקול לבצעה עבור ביופסיות מכל המטופלים עם BE ללא דיספלזיה בדרגה גבוהה או סרטן.

מקור:

Mark Redston, et al. (2022) “Abnormal TP53 Predicts Risk of Progression in Patients With Barrett’s Esophagus Regardless of a Diagnosis of Dysplasia.” Gastroenterology, February 2022. Vol 162, Issue 2, p. 468-481. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.10.038

נושאים קשורים:  מחקרים,  ושט ע"ש בארט,  TP53,  דיספלזיה,  קרצינומה של הוושט
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו