NSCLC 28.03.2022

ניבולומאב ואיפילימומאב בחולי סרטן ריאות עם מוטציות גידוליות

הטיפול, אשר ניתן כקו ראשון, הראה יעילות טובה ושרידות משופרת בקרב המטופלים, ללא קשר לסטטוס המוטציות

במחקר ה-CheckMate 227, אשר כלל תקופת מעקב של 4 שנים לפחות, נמצא כי טיפול עם ניבולומאב (NIVO) (אופדיבו) ואיפילימומאב (IPI) (יירבוי) כקו ראשון לחולי סרטן ראות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) הראה יעילות גבוהה בהשוואה לטיפול כימותרפי. כעת, במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו בכתב העת 'Annals of Oncology', החוקרים מדווחים על תוצאות האנליזה נוספת אשר בחנה את תוצאי המטופלים, לפי סטטוס המוטציה הגידולית: KRAS,יSTK11 ו KEAP1.

במחקר נכללו מטופלים נאיביים לטיפול עם NSCLC בדרגה IV, או שמחלתם חזרה, ללא שינויים ידועים ב-EGFR/ALK, בעלי ECOG Performance Status של 0-1.

במסגרת המחקר, מטופלים עם ביטוי PD-L1 ≥ 1%, הוקצו באופן אקראי לקבלה של אחד משלושה משטרי טיפול (1:1:1): NIVO 3 מיליגרם/קילוגרם פעם בשבועיים + IPI 1 מיליגרם/קילוגרם פעם בשישה שבועות, טיפול יחיד עם NIVO 240 מיליגרם פעם בשבועיים, או כימותרפיה על בסיס פלטינום. מטופלים עם ביטוי PD-L1 < 1%, הוקצו באופן אקראי גם כן לאחד משלושה משטרי טיפול: שילוב של NIVO ו-IPI,יNIVO 360 מיליגרם פעם בשלושה שבועות וכימותרפיה על בסיס פלטינום, או כימותרפיה בלבד.

במסגרת המחקר החוקרים השתמשו בבדיקת ה-FoundationOne CDxTM לצורך זיהוי המוטציות KRAS,יSTK11 ו-KEAP1 במטופלים באוכלוסיית האקראיות הכוללת (all-randomized) (PD-L1 ≥ 1% ו- < 1%) עם NSCLC שאינו תאי קשקש (NSQ: non-squamous) ושדגימת הרקמה שלהם אפשרה להעריך את סטטוס המוטציות. בנוסף, נערכה אנליזה להערכת ההישרדות הכוללת, הישרדות ללא התקדמות ושיעורי התגובה לטיפול עם NIVO + IPI לעומת כימותרפיה לפי סטטוס המוטציה. תקופת המעקב להישרדות כוללת נמשכה למעלה מ-49.4 חודשים.

מתוך 1,166 מטופלים אשר הוקצו באקראיות לקבלת NIVO + IPI או כימותרפיה, ל-838 הייתה אבחנה היסטולוגית של NSQ, וב- 475 מתוכם ניתן היה להעריך את סטטוס המוטציות ברקמה. בקרב המטופלים אצלם ניתן להעריך את המוטציות, ל-34%, 16%, ו-8% היו המוטציות KRAS, STK11, ו- KEAP1, בהתאמה. למעט ההיסטולוגיה, מאפייני הבסיס במטופלים אצלם ניתן להעריך את המוטציות היו יחסית דומים לאוכלוסיות ה-NSQ ואוכלוסיית האקראיות הכוללת, ומאוזנים בין זרועות הטיפול.

במטופלים אצלם ניתן להעריך את המוטציות, הטיפול עם NIVO + IPI שיפר את השרידות הכוללת (OS) בהשוואה לכימותרפיה, באופן אשר תאם עם אוכלוסיות ה- NSQ ואוכלוסיית האקראיות הכוללת (חציון ה-OS 20.2 לעומת 16.3 חודשים; יחס הסיכונים [HR] 0.75, רווח סמך של 95% [CI 95%] 0.61-0.93); שיעור ה-OS ל-4 שנים 32% לעומת 20%). הטיפול עם NIVO + IPI שיפר את ה-OS לעומת כימותרפיה במטופלים עם או ללא המוטציות KRAS,יSTK11, ו- KEAP1. עם זאת, יש לציין כי תתי-הקבוצות עם המוטציות היו קטנות.

החוקרים סיכמו כי נצפתה שרידות משופרת בקרב חולי סרטן ראות מסוג תאים שאינם קטנים אשר טופלו עם NIVO + IPI, לעומת טיפול עם כימותרפיה. התוצאות הללו נשמרו ללא קשר לסטטוס המוטציות KRAS,י STK11, ו-KEAP1. כמו כן, החוקרים ציינו עוד כי תוצאי יעילות נוספים יוצגו בהמשך.

מקור:

Ramalingam, S. S., Balli, D., Ciuleanu, T.-E., Pluzanski, A., Lee, J.-S., Schenker, M., Caro, R. B., Lee, K. H., Bartolucci, R., Audigier-Valette, C., Hellmann, M. D., Paz-Ares, L. G., Reck, M., Borghaei, H., Brahmer, J. R., O’Byrne, K., Tran, P., Spires, T., Geese, W. J., &#38; Agrawal, S. (2021). 4O Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) versus chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for advanced NSCLC (aNSCLC) in CheckMate 227 part 1: Efficacy by KRAS, STK11, and KEAP1 mutation status. Annals of Oncology, 32, S1375–S1376. https://doi.org/10.1016/J.ANNONC.2021.10.020

נושאים קשורים:  NSCLC,  שרידות,  ניבולומאב,  איפילימומאב,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו