זיהוי הגיל המוקדם ביותר בו מחלת האלצהיימר (AD) מתחילה להשפיעה על הקוגניציה, וזיהוי התחומים הקוגניטיביים המושפעים בשלב המוקדם, יסייעו בשיפור הבנת ההיסטוריה הטבעית של מחלת האלצהיימר, ויקדמו אבחנה מוקדמת.
עוד בעניין דומה
במחקר שפורסם בכתב העת JAMA Network Open, מטרת החוקרים היתה להעריך את הגיל בו מצויים הבדלים ראשוניים הניתנים לזיהוי על ידי הערכות קוגניטיביות בין אנשים עם סיכון גנטי גבוה ללקות ב-AD, לעומת אנשים בעלי סיכוי נמוך.
לצורך כך, החוקרים ערכו מחקר חתך בהתבסס על נתונים מ-Biobank הבריטי, אשר כלל משתתפים בעלי מוצא גנטי אירופאי, בני 40 ומעלה, אשר תרמו מידע גנטי ומבחנים קוגניטיביים בתקופה בין 1 בינואר 2006 ל-31 בדצמבר 2015. אנליזת המידע נערכה החל מ-10 במרץ 2020 ועד ל-4 בינואר 2022. חשיפת המחקר כלל את ציון הסיכון הגנטי ל-ADי(GRD: genetic risk score), שהוא סך משוקלל של 23 וריאציות של נוקלאוטיד בודד.
שבעה מבחנים קוגניטיביים נערכו באמצעות מסך-מגע במסגרת מפגשים אישיים או אונליין. התחומים הקוגניטיביים אשר הוערכו כללו אינטליגנציה נוזלית, זיכרון אירועי, מהירות העיבוד, תפקודים ניהוליים וזיכרון פרוספקטיבי. מספר אמצעים קוגניטיביים הופקו ממבחנים מסוימים, אשר הניבו 32 אמצעים נפרדים. האינטראקציות בין גיל לבין AD-GRS לכל אחד מ-32 האמצעים הקוגניטיביים נבדקו עם רגרסיה לינארית באמצעות סף Bonferroni-corrected P value.
לאמצעים קוגניטיביים עם ראיית גיל מובהקת באמצעות אינטראקציה של AD-GRS, הגיל הצעיר ביותר לאינטראקציה הוערך עם מודלי רגרסיה חדשים, עם מפרט שאינו-לינארי של תנאי גיל. מודלים עם הגיל הצעיר ביותר לאינטראקציה, בין 40 ל-70 שנים, עם מרווחים של שנה אחת, הושוו במסגרת המחקר, ולכל אמצעי קוגניטיבי נבחר המודל המתאים ביותר. התוצאות לאורך האמצעים הקוגניטיביים הושוו לצורך קביעת המחוון (אינדיקטור) הקוגניטיבי אשר הראה את השינוי המוקדם ביותר הנקשר ל-AD.
בסך הכל נכללו 405,050 משתתפים במחקר (גיל ממוצע [SD] 57.1 [7.9] שנים; 54.1% נשים). גודל הדגימה השתנה לאורך מבחנים קוגניטיביים שונים (החל מ-12,455 ועד ל-404,682 משתתפים). ה-AD-GRS שינה באופן מובהק את הקשר עם גיל על 13 אמצעים אשר הופקו מהתאמת הזוגות (טווח ההפרש בקוגניציה הממוצעת על כל עשור עלה עם הגיל, על כל עלייה של 1-SD ב-AD-GRS,י2.5%-11.5%), מבחן החלפת מספרים בסמנים (טווח ההפרש בקוגניציה הממוצעת על כל עשור עלה עם הגיל, על כל עלייה של 1-SD ב- AD-GRS,י2.0%-5.8%), ומבחני זיכרון מספריים (טווח ההפרש בקוגניציה הממוצעת על כל עשור עלה עם הגיל, על 8.8% כל עלייה של 1-SD ב-AD-GRS (P = 1.56 × 10-3).
המודלים בעלי ההתאמה הטובה ביותר הצביעו על כך שהציונים הקוגניטיביים בקרב אנשים בעלי סיכון גבוה, לעומת נמוך, של AD-GRS, החלו להתפלג בגיל 56 שנים ב-13 אמצעים, ובגיל 47 שנים בתשעה אמצעים.
החוקרים מסכמים כי במחקר החתך אותו ביצעו, ניתן לראות כי כבר בגיל המעבר אפשר לזהות הבדלים עדינים בזיכרון ובקשב בקרב אנשים בעלי סיכון גנטי מוגבר למחלת האלצהיימר.
מקור:
תגובות אחרונות