zolbetuximab הוא נוגדן חד שבטי G1 המכוון כנגד CLDN18.2 אשר קישורו מוביל למוות של תאי הגידול. נוגדן זה הדגים אפקט גם כמונותרפיה וגם בשילוב עם כימותרפיה בחולים עם סרטן קיבה או GEJ חיובי ל-CLDN18.2.
מחקר FAST2 הראה כי תוספת של הנוגדן Zolbetuximab המכוון כנגד Claudin 18.2 לטיפול כימותרפי מבוסס אוקסליפלטין הביא לשיפור תוצאי הישרדות בחולי קיבה בשלב מתקדם.
מדובר במחקר פאזה 2 שתוצאותיו פורסמו ב -Annals of Oncology. במחקר השתתפו 161 חולי סרטן קיבה או GEJ בשלב מתקדם. החולים חולקו אקראית לאחת משתי זרועות טיפול:
- כימותרפיה EOX (אפירוביצין, אוקסליפלטין, קפציטבין)
- כימותרפיה EOX + Zolbetuximab
- מינון ומשטר Zolbetuximab:י800 mg/m2 on d1 of cycle 1 before EOX followed by 600 mg/m2 on d1 of subsequent cycles.
בהמשך הועלתה המנה גם ל-1,000 mg/m2.
בקרב החולים אשר קיבלו גם Zolbetuximab נצפה שיפור בתוצאים:
- ההישרדות החציונית ללא התקדמות מחלה PFS היתה 7.5 מול 5.3 חודשים HR, 0.44; P < .0005.
- בחולים עם ביטוי Claudin 18.2 של 70% ומעלה 9 מול 5.7 חודשים HR, 0.38; P < .0005.
- ואילו בחולים עם ביטוי Claudin 18.2 של 40-69% היה PFSי4.3 מול 4.1 חודשים (לא משמעותי סטטיסטית).
חציון הישרדות כללית OS היה 13.0 מול 8.3 HR, 0.55; P < .0005.
בחולים עם ביטוי Claudin 18.2 של 70% ומעלה 16.5 מול 8.9 חודשים HR, 0.5; P < .0005, ואילו בחולים עם ביטוי Claudin 18.2 של 40-69% היה ה OS 8.3 מול 7.4 חודשים (לא משמעותי סטטיסטית).
שיעור התגובה ORR היה 39% מול 25%.
תופעות לוואי היו דומות בשתי הזרועות ונבעו ברובן מהכימותרפיה.
כעת מתנהלים מספר מחקרי המשך:
SPOTLIGHT מחקר פאזה 3 קו ראשון בחולים עם סרטן קיבה בשלב מתקדם חיובי ל-CLDN 18.2 ושלילי ל-HER2:יFOLFOX עם zolbetuximab/פלצבו.
GLOW מחקר דומה להנ"ל: CAPOX עם zolbetuximab/פלצבו.
מקור:
Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.005. Epub 2021 Feb 19.
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות