Adagrasib, מעכב חלבון KRAS G12C מוטנטי, הראה פעילות קלינית בחולים עם סרטן המעי הגס בשלב גרורתי. מחקרים פרה-קליניים מצביעים על כך ששילוב של מעכב KRAS G12C עם נוגדן EGFR יכול להיות אסטרטגיה קלינית יעילה.
במחקר KRYSTAL1, מחקר פאזה 1-2 טופלו חולים עם סרטן מעי גס גרורתי עם KRAS G12C מוטנטי, אשר קיבלו טיפולים קודמים. 44 חולים טופלו במונותרפיה של Adagrasib (600 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום) ו-32 חולים טופלו במשלב Adagrasib עם cetuximab תוך ורידי פעם בשבוע או שבועיים (במינון המקובל). מטרות המחקר הראשוניות היו שיעור התגובה ובטיחות.
תוצאות המחקר הראו:
בזרוע המונותרפיה - שיעור תגובה 19%, חציון משך תגובה 4.3 חד' וחציון PFS 5.6 חד'.
בזרוע התשלובת - שיעור תגובה 46%, חציון משך תגובה 7.6 חד' וחציון PFS 6.9 חד'.
מבחינת בטיחות – תופעות הלוואי הנפוצות היו שילשול, בחילה/הקאה, עייפות, אנמיה.
החוקרים בחנו גם תגובת ctDNA, לפחות 95% פינוי האלל מוטנטי KRAS G12C מהפלסמה התרחש ב-16 מתוך 29 חולים (55%) בקבוצת המונותרפיה וב-14 מתוך 16 חולים (88%) בקבוצת הטיפול המשולב.
מקור:
תגובות אחרונות