לחולות עם סרטן שד גרורתי שלילי לשלושת הסמנים (mTNBC) יש פרוגנוזה עגומה. ססיטוזומאב גוביטקן (SG) הינו תצמיד של נוגדן ותרופה (ADC,יantibody-drug conjugate). הנוגדן פועל כנגד אנטיגן Trop-2י(trophoblast cell-surface antigen 2) המבוטא על רוב גידולי השד ומצומד לתרופה SN-38 המעכבת את טופואיזומרז I.
במחקר פאזה 3 שממצאיו פורסמו בעבר בכתב העת NEJM, חוקרים השוו את היעילות והבטיחות של SG לעומת כימותרפיה לבחירת הרופא המטפל (eribulin, vinorelbine, capecitabine, gemcitabine) בחולים עם סרטן שד גרורתי השלילי לשלושת הסמנים (1).
במחקר השתתפו 529 מטופלות עם mTNBC אשר חולקו ביחס של 1:1 לקבוצת ה-SG או קבוצת הכימותרפיה (קבוצת הביקורת). ל-61 משתתפים היו גרורות מוחיות בתחילת המחקר והגיל החציוני של המשתתפים עמד על 54 שנים. כלל החולים טופלו בעבר בטקסנים. התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות ללא התקדמות מחלה או תמותה (mPFS) שהוערכה על ידי ועדת ביקורת עצמאית בחולים ללא גרורות מוחיות (אוכלוסית הניתוח העיקרית) (2).
תוצאות המחקר הדגימו כי בניתוח של כלל אוכלוסיית המחקר (כללה גם מטופלות עם גרורות מוחיות), בקבוצת ה-Sacituzumab govitecanי(SG), משך השרידות החציוני ללא התקדמות מחלה או תמותה (mPFS) עמד על 4.8 חודשים (CI: 95% 4.1-5.8) לעומת 1.7 חודשים בלבד (1.5-2.5 CI: 95%) בקבוצת הביקורת, עם Hazard ratioי(HR) של (0.35-0.54) 0.43. שרידות כוללת חציונית (mOS) עמדה על 11.8 חודשים (CI: 95%, 10.5-13.8) בקבוצת ה-SG לעומת 6.9 חודשים (CI: 95%, 5.9-7.7) בקבוצת הביקורת עם HR של (0.41-0.62) 0.51. שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) בקבוצת ה-SG עמד על 31% לעומת 4% בלבד בקבוצת הביקורת (2).
היתרונות של SG נצפו גם באוכלוסית הניתוח העיקרית (468 המשתתפים ללא גרורות מוחיות). באוכלוסיית חולים זה, שרידות חציונית ללא התקדמות מחלה או תמותה עמדה על 5.6 בקבוצת ה-SG לעומת 1.7 חודשים בקבוצת הביקורת ו-HR של 0.41 (CI: 95%, 0.32-0.52) ושרידות כוללת חציונית עמדה על 12.1 חודשים לעומת 6.7 חודשים עם HR של 0.48 (CI: 95%, 38-59). שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) בחולים שקיבלו SG עמד על 35% לעומת 5% בלבד בקבוצת הביקורת (1).
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר מדרגה 3 ומעלה היו נויטרופניה (היארעות של 51% בקבוצת ה-SG לעומת 33% בקבוצת הביקורת), לויקופניה (10% לעומת 5%), שלשולים (10% לעומת פחות מ-1%), אנמיה (8% לעומת 5%) וחום נויטרופני (6% לעומת 2%). בכל אחת מקבוצות הטיפול נצפו שלושה מקרי תמותה הקשורים בתופעות לוואי אך לא נצפו מקרים שהוגדרו כקשורים בטיפול עם SGי(1).
באנליזה סופית של תוצאות המחקר אשר הוצגו בכנס ה-ASCO שהתקיים השנה, הודגם כי שיעור השרידות הכוללת במעקב של שנתיים עמד על (15.4-26.1) 20.5% בקבוצת ה-SG (לעומת (2.8-9.4) 5.5% בקבוצת הביקורת. בנוסף, הודגמו יתרונות עבור SG לעומת כימותרפיה בהיבט של איכות חיים הקשורה בבריאות (3).
שיעור השרידות הכוללת במעקב של שנתיים בקרב חולות ללא גרורות מוחיות עמד על 22.4% בקבוצת ה-SG ו-5.2% בלבד בקבוצת הכימותרפיה. ממצאי המחקר הסופיים, לגבי שרידות חציונית ללא התקדמות מחלה או תמותה ושרידות כוללת חציונית, עולים בקנה אחד עם ממצאים מהמחקר שפורסמו בעבר בכתב העת New England Journal of Medicine.
לסיכום, ממצאי המחקר מדגימים כי טיפול עם SG מאריך שרידות ללא התקדמות מחלה ושרידות כוללת בחולים עם mTNBC לעומת כימותרפיה בודדת, בקו טיפול שני ואילך.
*חברת גיליאד רכשה זכויות הפצה ללא הגבלת כמות עבור שימוש בקישור זה לעותק דיגיטלי של המאמר
הפירסום הינו בחסות חברת GILEAD
References:
1. Bardia A, et al. N Engl J Med; Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (ASCENT) 2021;384(16):1529–1541.
2. TRODELVY (sacituzumab govitecan) prescribing information approved by Israeli ministry of health
4. Bardia A, et al. ASCO 2022; Sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated, metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Final results from the phase 3 ASCENT study (Poster 1071)
לפני מתן מרשם יש לעיין בעלון לרופא המאושר ע"י משרד הבריאות.
TRODELVY® (SACITUZUMAB GOVITECAN 200 MG) POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות