כ-10% מחולי המלנומה חשודים להיותם בעלי נטייה משפחתית למחלה. מוטציות בקדם (promoter) TERT, מהוות את המוטציות הסומטיות השכיחות ביותר בסרטן בקרב בני אדם. עם זאת, רק שתי משפחות של מוטציות קו נבט זוהו עד כה.

במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Pigmented cells & Melanoma Research ביקשו החוקרים לבצע ניתוחים היסטו-פתולוגיים, קליניים ומולקולריים מפורטים של חולים אשר זוהו לאחרונה כנשאי אחת ממשפחות תאי הנבט שדווחו בעבר. במחקר זה נכללו 18 חולי מלנומה ובני משפחותיהם.

תוצאות המחקר הדגימו כי כלל חולי המלנומה אשר נבדקו ובן משפחה אחד שאינו חולה, נמצאו נשאים לווריאנטים בקדם TERTי(NM_198253.3) Chr.5:1,295,161T>Cי(c.-57 T>C). הגיל החציוני בעת אבחון היה 30 שנים (טווח 16-46 שנים). בעוד שרוב המלנומות הראשוניות הופיעו בגפיים העליונות n = 7)  21%) והיו עם התפשטות שטחית (superficial spreading melanoma – SSM, n=8, 24%), במלנומות ראשוניות רבות הודגם מקורן גם באזורים שאינם חשופים לקרינת UV. מלנומות אשר אינן חשופות ל-UV נמצאו הן ברקמות ריריות (n=2, 6%) והן בפלג הגוף העליון (n=4, 12%). דגימת SSM אחת הכילה מוטציית קדם Chr.5:1,295,228C>T TERT בנוסף לוריאנט Chr.5:1,295,161T>C. ריבוי מוטציות זה ככל הנראה מגביר את הפתוגנזה של הגידול. חולים אשר טופלו במעכבי BRAF ו/או מעכבי נקודת בקרה הגיבו לטפיול, אם כי באופן מוגבל בלבד. מקרה אחד של מלנומה רירית הודגם עם עלייה במספר עותקי KIT ועם המוטציה המפעילה c.1727 p.Leu576Pro. בניגוד לתגובה המוגבלת ל-ICI, טיפול במעכבי KITי(imatinib) הביא לתגובה פתולוגית מלאה ומתמשכת (כבר 7 חודשים לעת עתה).

מתוצאות מחקר זה עולה כי מלנומה מופיעה בגיל צעיר מאוד. בנשאים של מוטנטים של קדם TERT, המחלה מופיעה לעתים קרובות באתרים אשר אינם חשופים לקרינת UV. מלבד טיפולים עם מעכבי BRAF ו-ICI, טיפולים פחות קונבנציונליים, כגון מעכבי KIT, עשויים להיות אופציה עבור חולים עם מחלה מתקדמת.

מקור:

Zaremba, A., Meier, F., Schlein, C., Jansen, P., Lodde, G., Song, M., Kretz, J., Möller, I., Stadtler, N., Livingstone, E., Zimmer, L., Hadaschik, E., Sucker, A., Schadendorf, D., & Griewank, K. (2022). Clinical and pathological characteristics of familial melanoma with germline TERT promoter variants. Pigment Cell & Melanoma Research, 35, 573– 586. https://doi.org/10.1111/pcmr.13060

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה