כימותרפיה בתוספת אנטי-EGFR היא טיפול קו ראשון סטנדרטי בסרטן מעי גס גרורתי RAS WT. מטרת מחקר זה - להגדיר את התועלת של ctDNA להערכת תגובה מוקדמת בחולים המקבלים טיפול קו ראשון נגד EGFR. מדובר מחקר פרוספקטיבי רב-מרכזי על רקמות גידול מחולים שטופלו בכימותרפיה בקו ראשון בתוספת cetuximab שעברו ביופסיות נוזליות עוקבות. נותחו תוצאות NGS של בדיקות ctDNA שנלקחו בתחילת הטיפול ובטיפול שלישי  ונבחן המיתאם בין תוצאות ctDNA לבין התוצאה הקלינית.

המחקר כלל 100 חולים. ctDNA זוהה ב-72% מהחולים בנקודת ההתחלה וב-34% בטיפול השלישי. נמצאה התראמה בין ירידה במוטציות לבין הישרדות ללא התקדמות (PFS; HR, 0.23; P = 0.001). RAS/BRAF היו המוטציות העמידות היחידות שזוהו בטיפול שלישי, ועלייה בחלק היחסי של מוטציות RAS/BRAF ב-C3 הייתה קשורה ל-PFS קצר יותר (HR, 10.5; P < 0.001). המנבא הטוב ביותר לתגובה היה ניתוח משולב של מוטציות גזע ועמידות בטיפול שלישי. בהתאם לכך, חולים עם "תגובה מולקולרית מוקדמת" (ירידה במוטציות גזע ועמידות) היו בעלי תגובה טובה יותר (77.5% לעומת 25%, P = 0.008) ו-PFS ארוך יותר (HR, 0.18; P < 0.001) בהשוואה לחולים עם "התקדמות מולקולרית מוקדמת" (עלייה במוטציות גזע ועמידות).

מסקנת החוקרים: ctDNA מזהה תגובה מולקולרית מוקדמת ומנבא תועלת לכימותרפיה בתוספת cetuximab.

מקור:

Joana Vidal, Maria Concepción Fernández-Rodríguez, David Casadevall, Pilar García-Alfonso, David Páez, Marta Guix, Vicente Alonso, Maria Teresa Cano, Cristina Santos, Gema Durán, Elena Elez, José Luís Manzano, Rocío Garcia-Carbonero, Reyes Ferreiro, Ferran Losa, Estela Pineda, Javier Sastre, Fernando Rivera, Beatriz Bellosillo, Josep Tabernero, Enrique Aranda, Ramon Salazar, Clara Montagut, on behalf of the Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD); Liquid Biopsy Detects Early Molecular Response and Predicts Benefit to First-Line Chemotherapy plus Cetuximab in Metastatic Colorectal Cancer: PLATFORM-B Study. Clin Cancer Res 15 January 2023; 29 (2): 379–388. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1696

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה