LS-007, מעכב CDK9י(cyclin-dependent kinase 9) הינו בעל פעילות אנטי-גידולית פוטנציאלית נגד לוקמיה לימפוציטית כרונית וסרטן שחלות. ברם, ההשפעה של LS-007 על מלנומה והמיקרו-סביבה הגידולית (tumor microenvironment – TME), הינה עודנה לא ידועה.

במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Melanoma Research ביקשו החוקרים לחקור את תפקידו של LS-007 לטיפול במלנומה B16F10 ואת המנגנונים הרלוונטיים.

תוצאות המחקר הדגימו כי LS-007 עיכב באופן משמעותי את הויאביליות וגרם לאפופטוזיס של תאי B16F10 באופן תלוי-מינון, וזאת עם יחס Bax/Bcl-2 מוגבר וירידה ברמת ה-MCL-1 mRNA. ניתוח Western blot הדגים ש-LS-007 הגביר את הביטוי של חלבון caspase-3 חתוך ו-Poly-ADP-ribose polymeraseי(PARP). יתר על כן, ניתוח ציטומטריית זרימה ותוצאות qRT-PCR הראו שטיפול עם LS-007 הביא לעצירת מחזור התא, וזאת על ידי שינוי ביטוי גנים הקשורים למחזור התא. יש לציין כי הערכה in vivo הראתה ש-LS-007 הפחית משמעותית את המשקל והנפח של הגידול ואת הביטוי של Ki67, קידם את הביטוי של iNOS ועיכב את הביטוי של CD206. דבר זה מצביע על כך ש-LS-007 עשוי לעכב את צמיחת הגידול על ידי דיכוי הקיטוב של מקרופאגים, וזאת בקרב מקרופאגים מסביבת הגידול (tumor-associated macrophages [TAMs] in the TME). העלייה ב-M1/M2 שזוהתה באמצעות ציטומטריית זרימה רמזה שהמקרופאגים היו מקוטבים לכיוון פנוטיפ אנטי-גידול. בנוסף, בתרבית משותפת עם B16F10,יLS-007 הביא לשיעור אפופטוטי גבוה יותר של תאי B16F10.

מוצאות מחקר זה עולה כי ל-LS-007 השפעות מעכבות על תאי B16F10 in vivo ו-in vitro באמצעות גרימת אפופטוזיס, עצירת מחזור התא ושינוי תפקוד המקרופאגים ב-TME.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה