רקע כללי: Adagrasib, מעכב KRASG12C, קושר באופן בלתי הפיך וסלקטיבי את KRASG12C, ונועל אותו במצבו הלא פעיל. Adagrasib הראתה פעילות קלינית ובעלת פרופיל תופעות לוואי מקובל בחלק 1-1b של מחקר KRYSTAL-1 שלב 1-2.
עוד בעניין דומה
שיטות: אנשים עם NSCLC עם מוטציה KRASG12C שקיבלו טיפול בעבר בכימותרפיה מבוססת פלטינום ומעקבי pdl1 קיבלו אדגרסיב (600 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום). PEP primary end point - היה ORR - תגובה אובייקטיבית לטיפול שהוערכה על ידי סקירה מרכזית בלתי תלויה עיוורת. SEP seconsary end point היה משך התגובה, PFS - הישרדות ללא התקדמות, OS - הישרדות כללית ובטיחות.
תוצאות: נכון ל-15 באוקטובר 2021, טופלו בסך הכל 116 חולים עם NSCLC עם מוטציה ב-KRASG12C (חציון מעקב, 12.9 חודשים); 98.3% קיבלו בעבר גם כימותרפיה וגם אימונותרפיה. מתוך 112 חולים עם מחלה ניתנת למדידה בתחילת המחקר, ל-48 (42.9%) הייתה תגובה אובייקטיבית מאושרת. משך התגובה החציוני היה 8.5 חודשים (CI 95% מ-6.2 עד 13.8), PFS וההישרדות החציונית ללא התקדמות 6.5 חודשים (95% CI, 4.7 עד 8.4). נכון ל-15 בינואר 2022 (חציון מעקב, 15.6 חודשים), חציון OS-ההישרדות הכולל היה 12.6 חודשים (95% CI,י9.2 עד 19.2). אצל 33 חולים עם גרורות יציבות ב-CNS, גרורות שטופלו בעבר ORR תוך גולגולתי היה 33.3% (CIי95% 18 עד 51.8).
תופעות לוואי: TRAE התרחשו ב-97.4% מהמטופלים - דרגה 1 או 2 ב-52.6% ודרגה 3 ומעלה ב-44.8% (כולל שני אירועים בדרגה 5) - והביאו להפסקת נטילת התרופה ב-6.9% מהחולים.
מסקנות: בחולים עם NSCLC עם מוטציה ב-KRASG12C, שטופלו בעבר בכימותרפיה מבוססת פלטינום או אימונוטרפיה, אדגרסיב הראה יעילות קלינית ללא אות בטיחות חדש.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות