דיברסיב (GDC-6036) הינו מעכב קוולנטי של KRAS G12C עם יעילות וסלקטיביות גבוהות. במחקר פאזה 1 זה החוקרים בחנו מתן פומי של דיברסיב פעם ביום (במינון של 50-400 מ"ג) עבור מטופלים עם גידולים מוצקים מתקדמים או גרורתיים עם מוטציה ב-KRAS G12C.
עוד בעניין דומה
המטרה העיקרית של המחקר היתה לבחון את הבטיחות, פרמקוקינטיקה, פעילות נוגדת גידול לפי הערכת חוקר וסמנים ביולוגיים עבור תגובה ועמידות לטיפול.
במחקר נכללו 137 נבדקים (60 עם גידולי ריאה מסוג non-small cell lung cancerי(NSCLC), 55 עם גידולי מעי גס וחלחולת ו-22 עם גידולים מוצקים נוספים) אשר קיבלו דיברסיב.
תוצאות המחקר לא הדגימו תגובות רעילות המגבילות את מינון הטיפול או מקרי מוות המקושרים לטיפול. תופעות לוואי מקושרות לטיפול אירעו ב-127 נבדקים (93%); תופעות לוואי דרגה 3 אירעו עבור 15 נבדקים (11%) ודרגה 4 עבור מטופל יחיד (1%). 19 נבדקים נאלצו להפחית את מינון הטיפול בשל תופעות הלוואי (14%) וארבעה נאלצו להפסיק את הטיפול לחלוטין (3%).
מבין הנבדקים עם NSCLC, הושגה תגובה לטיפול עבור 53.4% (רווח בר-סמך של 95%, 39.9-66.7) ומשך שרידות חציונית ללא התקדמות עמד על 13.1 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 8.8 עד ערך לא ניתן להערכה).
מבין הנבדקים עם סרטן מעי גס וחלחולת, הושגה תגובה עבור 29.1% מהנבדקים (רווח בר-סמך של 95%, 17.6-42.9) ומשך השרידות החציונית ללא תגובה עמד על 5.6 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 4.1-8.2).
גם עבור נבדקים עם גידולים מוצקים נוספים הודגמה תגובה לטיפול. הערכות חוזרות של DNA של הגידול בדם המטופלים הדגימו כי ירידה בשכיחות של המוטציה KRAS G12C נמצאה קשורה לשינויים גנומיים המרמזים על עמידות לטיפול עם דיברסיב.
מסקנת החוקרים היתה כי טיפול עם דיברסיב הביא לתגובה קלינית עמידה עבור גידולים שונים עם מוטציה KRAS G12C. במרבית המקרים, תופעות הלוואי לטיפול היו בדרגה נמוכה.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות