לאחרונה פורסמה בכתב העת 'The Lancet', האנליזה הסופית של מחקר הפאזה השלישית TROPiCS-02. המחקר בדק את הטיפול עם ססיטוזומאב גוביטקאן (Sacituzumab govitecan) בהשוואה לכימותרפיה, בחולות עם סרטן שד גרורתי מסוג -HR+/HER2 אשר עמידות לטיפול אנדוקריני וקיבלו 2-4 טיפולים כימותרפיים קודמים למחלה הגרורתית.
כרקע לכך מציינים החוקרים כי בפירסום האנאליזה הראשונה של המחקר, דווח כי במטופלות אלו, הטיפול עם ססיטוזומאב גוביטקאן הדגים יתרון מובהק מבחינת הארכת הישרדות ללא התקדמות מחלה לעומת כימותרפיה.
מחקר ה-TROPiCS-02, מחקר פאזה 3, אקראי, בתווית פתוחה, ורב-מרכזי, אשר נערך ב-91 מרכזים ברחבי צפון אמריקה ואירופה. במסגרת המחקר הוקצו החולות באקראי (1:1) לקבלת טיפול עם ססיטוזומאב גוביטקאן, או עם כימותרפיה (אריבולין, וינורלבין, קפציטבין, או גמציטבין).
משתתפות המחקר אובחנו עם סרטן שד גרורתי, או עם חזרה מקומית וגידול לא נתיח מסוג -HR+/HER2 אשר טופלו בעבר עם טיפול אנדוקריני אחד לכל הפחות, טקסן, ומעכב CDK4/6, וכן עם שניים עד ארבעה משטרי טיפול כימותרפי למחלה גרורתית.
התוצא הראשוני של המחקר היה השרידות ללא התקדמות (PFS) (אשר דווחה בעבר ועל כן לא נכללה באנליזה הנוכחית של החוקרים), והתוצאים השניוניים כללו את השרידות הכוללת (OS), שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR), ותוצאים בדיווח המטופלות. ההישרדות הכוללת הוערכה באמצעות stratified log-rank tests ורגרסיית קוקס, וביטוי ה-Trop-2 הוערך ברקמת הגידול באמצעות אימונוהיסטוכימיה. בהיררכיית הבדיקות הסטטיסטית, ה-ORR והתוצאים בדיווח המטופלות נבדקו ברצף אם השרידות הכוללת הייתה מובהקת.
לפי נתוני המחקר מתאריך ה-data cutoff,י1 ביולי 2022, 543 מתוך 776 החולות שנבדקו הוקצו באקראי בתקופה שבין ה-30 במאי 2019 ל-5 באפריל 2021 לטיפול עם ססיטוזומאב גוביטקאן (272 חולות) או לטיפול בכימותרפיה (271 חולות). במהלך מעקב חציוני של 12.5 חודשים (טווח בין רבעוני, 6.4-18.8) התרחשו 390 מקרי תמותה מתוך 543 החולות.
עוד עולה מתוצאות החוקרים כי משך ההישרדות החציוני תחת הטיפול עם ססיטוזומאב גוביטקאן היה ארוך יותר באופן מובהק ולעומת הכימותרפיה (חציון 14.4 חודשים ((95% CI 13.0-15.7 לעומת 11.2 חודשים [10.1-12.7 95% CI]; HR=0.79 (95% CI 0.65-0.96; p=0.020), התועלת בהישרידות הכוללת הייתה עקבית בכל תתי-קבוצות של רמות ביטוי Trop-2.
בנוסף לכך, נמצא כי ה-ORR היה גבוה יותר באופן מובהק עם ססיטוזומאב גוביטקאן בהשוואה לכימותרפיה (21% לעומת 14% בהתאמה); ובדומה לכך, גם משך הזמן להידרדרות במצב הבריאותי הכולל ובאיכות החיים (חציון 4.3 חודשים לעומת 3.0 חודשים בהתאמה) ובעייפות (חציון 2.2 חודשים לעומת 1.4 חודשים בהתאמה)
פרופיל הבטיחות של ססיטוזומאב גוביטקאן תאם לזה שנצפה במחקרים קודמים (כולל האנליזה הראשונית של TROPiCS-02 ומחקר ה-ASCENT אשר בחן את היעילות והבטיחות של ססיטוזטמאב גוביטיקאן במטופלות עם סרטן שד גרורתי מסוג טריפל נגטיב). במחקר דווח על תופעת לוואי שהובילה למוות (הלם ספטי עקב קוליטיס נויטרופנית) ונקבעה כקשורה לטיפול עם ססיטוזומאב גוביטקאן.
לסיכום, ממצאי המחקר מצביעים על כך שהטיפול עם ססיטוזומאב גוביטקאן הדגים יתרון מובהק מבחינה סטטיסטית וכן מבחינה קלינית בהשוואה לכימותרפיה, עם שיפור במשך ההישרדות החציוני של 3.2 חודשים, ופרופיל בטיחות בר-ניהול. החוקרים מוסיפים כי נתוניהם תומכים בכך שססיטוזומאב גוביטקאן הינה אפשרות טיפולית חדשה עבור סרטן שד גרורתי מסוג
-HR+/HER2 עם עמידות לטיפול אנדוקריני.
הפירסום הינו בחסות חברת GILEAD
מקור:
Trodelvy Abbreviated Prescribing Information (PI) – Israel
Trodelvy® (sacituzumab govitecan 200 mg) Powder for concentrate for solution for infusion.
INDICATION: Trodelvy as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) who have received two or more prior systemic therapies, including at least one of them for advanced disease.
Trodelvy is indicated for the treatment of adult patients with unresectable locally advanced or metastatic hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative (IHC 0, IHC 1+ or IHC 2+/ISH–) breast cancer who have received endocrine-based therapy and at least two additional systemic therapies in the metastatic setting.
DOSAGE/ADMINISTRATION: Trodelvy must be administered in an environment where full resuscitation facilities are available. The recommended dose of sacituzumab govitecan (SG) is 10 mg/kg body weight administered as an intravenous infusion once weekly on Day 1 and Day 8 of 21-day treatment cycles. Treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity. Prior to each dose of sacituzumab govitecan, treatment for prevention of infusion-related reactions and prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is recommended.
CONTRAINDICATIONS: Hypersensitivity to the active substance or to the excipients listed in the PI.
WARNINGS/PRECAUTIONS: Neutropenia: SG can cause severe or life-threatening neutropenia. SG should not be administered if the absolute neutrophil count is below 1500/mm3 on Day 1 of any cycle or if the neutrophil count is below 1000/mm3 on Day 8 of any cycle. SG should not be administered in case of neutropenic fever. Treatment with GCS-F and dose modifications may be required due to severe neutropenia. Diarrhoea: SG can cause severe diarrhoea. SG should not be administered in case of Grade 3-4 diarrhoea at the time of scheduled treatment and treatment should only be continued when resolved to ≤Grade 1. Hypersensitivity: SG can cause severe and life-threatening hypersensitivity. SG should be permanently discontinued if life-threatening infusion-related reactions occur. Nausea and vomiting: SG is emetogenic. Antiemetic preventive treatment with two or three medicinal products is recommended for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). Sacituzumab govitecan should not be administered in case of Grade 3 nausea or Grade 3-4 vomiting at the time of scheduled treatment administration and treatment should only be continued with additional supportive measures when resolved to ≤Grade 1. Use in patients with reduced UGT1A1 activity: Individuals who are homozygous for UGT1A1*28 allele are at increased risk for neutropenia, febrile neutropenia, and anemia and are at increased risk for other adverse reactions following initiation of SG treatment. Patients with known reduced UGT1A1 activity should be closely monitored for adverse reactions.
INTERACTIONS: UGT1A1 inhibitors: Concomitant administration of SG with inhibitors of UGT1A1 may increase the incidence of adverse reactions due to potential increase in systemic exposure to SN-38. UGT1A1 inducers: Exposure to SN-38 may be reduced in patients concomitantly receiving UGT1A1 enzyme inducers.
UNDESIRABLE EFFECTS: Most common adverse reactions reported in patients treated with SG: neutropenia (67.6%), nausea (62.6%), diarrhoea (62.5%), fatigue (61.5%), alopecia (45.6%), anaemia (40.7%), constipation (36.2%), vomiting (33.6%), decreased appetite (25.7%), dyspnoea (22.1%) and abdominal pain (20.2%). Most common grade 3 or higher adverse reactions: neutropenia (50.7%), leukopenia (10.5%), diarrhoea (10.3%), anaemia (9.3%), fatigue (6.8%), febrile neutropenia (6.1%), hypophosphataemia (4.2%), dyspnoea (3.1%), lymphopenia (2.9%), abdominal pain (2.8%), nausea (2.8%), vomiting (2.5%), hypokalaemia (2.5%), pneumonia (2.3%) and aspartate aminotransferase increased (2.2%). Most frequently reported serious adverse reactions in patients treated with SG: febrile neutropenia (4.8%), diarrhoea (3.9%), neutropenia (2.6%) and pneumonia (2%).
Adverse events should be reported to the Ministry of Health (www.health.gov.il or by clicking on the link: https://sideeffects.health.gov.il). Additionally, adverse events can be reported directly to the registration holder via email: [email protected].
For further information please refer to approved prescribing information as available at Israeli ministry of health website.
2024© Gilead Sciences, Inc. All rights reserved. IL-TRO-0222
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות